• 關(guān)于藥源
• 信息中心
  • 《美國發(fā)明法案》施行后的四種專利無效程序
  • 首仿的優(yōu)勢(shì)在哪里？
  • 美國FDA常用數(shù)據(jù)庫介紹
  • 《藥源快訊》
  • 《藥源生物制藥研討會(huì)》
  • 《新藥研發(fā)簡介系列》
• 聯(lián)系我們
• 招聘信息
• 廣告服務(wù)
• 登錄
• 注冊(cè)
• 鏡像站點(diǎn)
• 舊網(wǎng)站

• 首頁
• 要聞點(diǎn)評(píng)
• 人物簡介
• 制藥工業(yè)
• 制藥企業(yè)
• 抗腫瘤藥
• 生物仿制藥
• 孤兒藥
• 藥物化學(xué)
• 新藥研發(fā)
• 制藥常識(shí)
• 推薦技術(shù)
• 精神疾病
• 感染疾病
• 免疫疾病
• 心血管疾病
• 養(yǎng)生保健
• 糖尿病減肥
• 知識(shí)產(chǎn)權(quán)
• 政策法規(guī)
• 熱門話題
• 文獻(xiàn)綜合

PTC杜氏營養(yǎng)肌不良癥藥物被拒，股票狂跌60%

【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司PTC Therapeutic的杜氏營養(yǎng)肌不良癥（DMD）藥物Translarna（ataluren）被FDA拒絕受理，股票狂跌60%。Translarna已經(jīng)在歐盟有條件上市，但如果三期臨床失敗仍可能被撤市。在去年的一個(gè)三期臨床試驗(yàn)中Translarna未能顯著改善DMD兒童6分鐘走，但PTC認(rèn)為亞組分析顯示該藥對(duì)部分病人可能有效。PTC前總經(jīng)理說她不能肯定Translarna確實(shí)有效，但是亞組分析和全新機(jī)理這兩個(gè)優(yōu)勢(shì)應(yīng)該至少給Translarna一個(gè)評(píng)審機(jī)會(huì)。FDA顯然有不同看法，如果你不能確定你的藥物是否有效那就回去繼續(xù)收集數(shù)據(jù)。

【藥源解析】: DMD是一種比較罕見的遺傳疾病，由于肌營養(yǎng)蛋白基因變異所致。大概每3600個(gè)男孩會(huì)有一例這種疾病。女孩雖然可以有這個(gè)基因變異但不會(huì)有疾病癥狀。這個(gè)病目前沒有任何有效藥物，患者多在30歲之前死亡。如果按疾病嚴(yán)重程度和已有療法的差距算，DMD應(yīng)該和ALS類似算是最大未滿足醫(yī)療需求因?yàn)闆]有任何上市藥物。受DMD影響的全是兒童，有時(shí)DMD被反著擴(kuò)寫為Dear Mom and Dad，更加使這個(gè)疾病令人揪心。

FDA對(duì)缺乏標(biāo)準(zhǔn)療法的嚴(yán)重疾病通常會(huì)放寬審批標(biāo)準(zhǔn)，比如瘦素類似物Metreleptin的臨床試驗(yàn)非常粗糙但也被批準(zhǔn)上市。這令很多廠家錯(cuò)誤估計(jì)形勢(shì)，以為沒有標(biāo)準(zhǔn)療法的疾病也沒有審批標(biāo)準(zhǔn)。Translarna是個(gè)結(jié)構(gòu)簡單的小分子，號(hào)稱是核糖體調(diào)控劑，從而調(diào)節(jié)蛋白合成。這個(gè)藥物針對(duì)的是一類特殊的DMD，即無義突變型，約占DMD病人的13%。DMD機(jī)理相對(duì)清晰，即肌營養(yǎng)蛋白（dystrophin）表達(dá)不足。但在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中Translarna僅增加不到3%的肌營養(yǎng)蛋白，所以缺乏改善癥狀的生理基礎(chǔ)。

另外一類DMD藥物是針對(duì)跳過外顯子51表達(dá)DMD患者的反譯核酸藥物，過去兩年一直新聞不斷。但FDA已經(jīng)拒絕了BioMarin的drisapersen，Sarepta Therapeutics的Eteplirsen今年5月將會(huì)得到FDA的評(píng)審結(jié)果。但因?yàn)樗麄兊呐R床試驗(yàn)僅有12例病人，前景不容樂觀。雖然這兩個(gè)藥物都未能顯著改善肌營養(yǎng)蛋白表達(dá)，但都獲得FDA優(yōu)先審批資格。

所以短期內(nèi)DMD不會(huì)有新藥上市。去年年底多個(gè)實(shí)驗(yàn)室用CRISPR技術(shù)在小鼠整體給藥（CRISPR-Cas9）顯著改善了肌營養(yǎng)蛋白表達(dá)，令人看到一線希望。希望這個(gè)技術(shù)能夠早日在DMD臨床顯示療效。

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★