英國NICE支持PTC杜氏營養(yǎng)肌不良癥藥物Translarna

2016年4月16日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天英國國立衛(wèi)生保健研究院（NICE）宣布支持PTC的核糖體調(diào)控劑Translarna（ataluren）用于無義突變型杜氏營養(yǎng)肌不良癥，令其股票上揚(yáng)50%。但今天這個(gè)決定是初步?jīng)Q定，最后的指南會(huì)在下個(gè)月出臺(tái)。Translarna已經(jīng)在歐洲有條件上市，據(jù)投資者咨詢NICE說只有Translarna在現(xiàn)在的三期臨床顯示療效并被EMA正式批準(zhǔn)才支持使用這個(gè)藥物。該藥一年零售價(jià)30萬美元，但NICE和廠家在價(jià)錢上已經(jīng)談判過，具體給多少折扣PTC沒有公布。今年二月Translarna在美國的上市申請(qǐng)根本就沒被FDA受理，當(dāng)天股票狂跌62%。多數(shù)投資者認(rèn)為Translarna即使下個(gè)月真被NICE支持也不會(huì)長久，因?yàn)檫@個(gè)產(chǎn)品有50%以上可能不會(huì)被EMA正式批準(zhǔn)。

【藥源解析】：?DMD是現(xiàn)在關(guān)注很高的遺傳疾病，這也是NICE讓步的一個(gè)主要原因。DMD由于肌營養(yǎng)蛋白基因變異所致，大概每3600個(gè)男孩會(huì)有一例這種疾病。這個(gè)病目前沒有任何有效藥物，患者多在30歲之前死亡。由于這是個(gè)兒童疾病，診斷后對(duì)患者和家長的影響可想而知。所以DMD藥物來自家長的壓力在目前所有在研藥物中大概是最大的。去年FDA的一個(gè)聽證會(huì)上一位患者母親聲淚俱下地說：“approve this drug, so he can throw his arms around me”。在這樣的壓力下估計(jì)專家組都掘地三尺幫著廠家找批準(zhǔn)DMD藥物的理由，而不是像其它藥物一樣很挑鼻子豎挑眼。

在去年的一個(gè)三期臨床試驗(yàn)中Translarna未能顯著改善DMD兒童6分鐘走，但PTC認(rèn)為亞組分析顯示該藥對(duì)部分病人可能有效。這種分析很不可靠，另外高劑量組并未觀測到這個(gè)療效。DMD機(jī)理相對(duì)清晰，即肌營養(yǎng)蛋白（dystrophin）表達(dá)不足。但在關(guān)鍵臨床試驗(yàn)中Translarna僅增加不到3%的肌營養(yǎng)蛋白，所以缺乏改善癥狀的生理基礎(chǔ)。就連PTC前總經(jīng)理都說她不能肯定Translarna確實(shí)有效，但是亞組分析結(jié)果和全新機(jī)理應(yīng)該給病人一個(gè)使用Translarna的機(jī)會(huì)。

另外一類DMD藥物是針對(duì)跳過外顯子51表達(dá)DMD患者的反譯核酸藥物，這是DMD藥物研發(fā)最活躍的領(lǐng)域。但FDA已經(jīng)拒絕了BioMarin的drisapersen，Sarepta Therapeutics的Eteplirsen今年5月將會(huì)得到FDA的評(píng)審結(jié)果。FDA公布的信息顯示Eteplirsen將面臨非常苛刻的評(píng)審。

NICE通過新藥對(duì)健康壽命的延長來決定英國是否支付一個(gè)新藥，通常因?yàn)閷?duì)藥物過分苛刻而受到制藥工業(yè)的質(zhì)疑。包括世界首個(gè)ADC藥物（不算輝瑞撤市的那個(gè)）、羅氏的乳腺癌藥物Kadcyla都被NICE認(rèn)為價(jià)格和價(jià)值不符。所以今天對(duì)一個(gè)幾乎沒有臨床證據(jù)的藥物網(wǎng)開一面有點(diǎn)令人意外。另外NICE不是審批機(jī)構(gòu)，還要考慮6分鐘走的改善是否和生活質(zhì)量以及死亡率有關(guān)。在這個(gè)關(guān)聯(lián)尚未確立之前支持Translarna更令很多人一頭霧水。

但這件事也反映現(xiàn)在未滿足醫(yī)療需求藥物研發(fā)的政策優(yōu)勢。而像糖尿病這樣已有十幾類藥物的疾病，沒有顯著優(yōu)勢基本上市無望，上市也無法盈利。昨天默沙東剛剛停止了長效DPP4抑制劑的晚期研發(fā)說明新藥研發(fā)確實(shí)物以稀為貴。