ASCO新聞：Checkmate-057細(xì)節(jié)公布，施貴寶市值蒸發(fā)70億美元

2015年5月30日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：2015 ASCO今天正式開(kāi)幕，萬(wàn)眾矚目的癌癥免疫療法開(kāi)始向世人公開(kāi)最近臨床實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。今天施貴寶公布了哨卡抑制劑Opdivo一個(gè)叫做Checkmate-057的三期臨床細(xì)節(jié)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)是作為二線針對(duì)非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。和多西他賽比，Opdivo組的中值生存期延長(zhǎng)2.8個(gè)月（12.2對(duì)9.4個(gè)月）。但對(duì)于PD-L1陽(yáng)性患者，二者的生存期分別為17和9個(gè)月。這個(gè)結(jié)果比投資者預(yù)想要差，施貴寶股票下滑6.5%，70億市值灰飛煙滅。Opdivo的主要競(jìng)爭(zhēng)者Keytrduda廠家默沙東股票則上揚(yáng)2%。

【藥源解析】：對(duì)于沒(méi)有參加ASCO的讀者來(lái)說(shuō)今年ASCO有幾個(gè)主要事件。明天ASCO主席將討論大數(shù)據(jù)，而主題發(fā)言是哈佛商學(xué)院的Michael Porter，此人是按質(zhì)論價(jià)政策的支持者。所以從宏觀上看精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和控制藥價(jià)是現(xiàn)在腫瘤治療兩個(gè)重要問(wèn)題。據(jù)Bruce Booth統(tǒng)計(jì)，在近6000份摘要中HER2和PD-1是出現(xiàn)次數(shù)最多的兩個(gè)關(guān)鍵詞。HER2代表上一代重要靶標(biāo)，現(xiàn)在還在這個(gè)領(lǐng)域的估計(jì)或者是為了延長(zhǎng)產(chǎn)品壽命，或者是赫賽汀成功吸引的大批me-too藥物。PD-1則是現(xiàn)在最為火爆的靶點(diǎn)，但是今天賽爾基因的BD領(lǐng)導(dǎo)人說(shuō)第5個(gè)以后上市的PD-1抑制劑前景暗淡。所以表面上看大家都在風(fēng)風(fēng)火火去淘金，其實(shí)只有少部分人最后能淘到金。

PD-1抑制劑最令人關(guān)注的是施貴寶的Opdivo和默沙東的Keytruda。我們?cè)_(kāi)玩笑說(shuō)ASCO 2015是白雪公主和一群小矮人，而今天白雪公主打個(gè)噴嚏施貴寶就險(xiǎn)些重感冒。Opdivo已經(jīng)被批準(zhǔn)用于鱗狀肺癌，但這是一個(gè)較小適應(yīng)癥。這個(gè)Checkmate057上個(gè)月因?yàn)榀熜э@著被提前終止，但當(dāng)時(shí)并沒(méi)有公布比多西他賽好多少。今天投資者失望有兩點(diǎn)，一是雖然無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)不少（17.1對(duì)5.6個(gè)月），但總生存期2.8個(gè)月比預(yù)期值低。另一個(gè)更關(guān)鍵的是和鱗狀肺癌不同（Opdivo在這個(gè)人群應(yīng)答和PD-L1水平無(wú)關(guān)），在非鱗狀肺癌患者PD-L1的表達(dá)和療效有正相關(guān)，即PD-L1陽(yáng)性病人應(yīng)答更好。而有50%的病人為PD-L1陰性。主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手默沙東只招募了PD-L1陽(yáng)性患者，所以投資者原來(lái)以為Opdivo的適用人群會(huì)更大。但現(xiàn)在看來(lái)Opdivo和Keytruda的標(biāo)簽可能會(huì)基本一樣。

但是Opdivo和Keytruda有一個(gè)關(guān)鍵區(qū)別，即Keytruda沒(méi)有生存數(shù)據(jù)。現(xiàn)在默沙東的申請(qǐng)是根據(jù)應(yīng)答率，這可能會(huì)成為Keytruda的一個(gè)軟肋。這兩個(gè)藥價(jià)格都是一年15萬(wàn)美元，無(wú)論從機(jī)理還是已有臨床數(shù)據(jù)看幾乎沒(méi)有什么本質(zhì)區(qū)別。但是如果我要是花那么多錢我會(huì)選擇一個(gè)有生存數(shù)據(jù)的藥物。當(dāng)然默沙東很可能會(huì)補(bǔ)上這個(gè)生存數(shù)據(jù)。

Opdivo和Keytruda還有很多肺癌以外的適應(yīng)癥要在本屆年會(huì)公布。Opdivo已經(jīng)在肝癌顯示20%應(yīng)答，而Keytruda則在頭頸癌有25%應(yīng)答率。另一個(gè)關(guān)鍵進(jìn)展是默沙東在直腸癌等幾類腫瘤中發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫做mismatch repair deficiency的基因標(biāo)記可以預(yù)測(cè)應(yīng)答。如果這個(gè)得到證實(shí)，則可以更加準(zhǔn)確的細(xì)分人群。這既符合ASCO主席的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)思路，也滿足主題報(bào)告的按價(jià)值消費(fèi)原則。

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