IL17抗體brodalumab遭流彈襲擊，安進(jìn)退出

2015年5月27日 | Filed under: 制藥工業(yè),免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：上周五安進(jìn)宣布將退出和阿斯列康在銀屑病藥物IL17抗體brodalumab的合作，原因是在申報(bào)NDA時(shí)安進(jìn)認(rèn)為brodalumab造成的自殺念頭副作用可能嚴(yán)重限制產(chǎn)品的標(biāo)簽。阿斯列康現(xiàn)在獨(dú)立擁有brodalumab，但這種獲得獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)的方式顯然不是投資者希望看到的。今天安進(jìn)股票下滑1.2%，阿斯列康下滑1.6%。

【藥源解析】：IL17是今年最被看好的一類藥物。諾華的類似藥物Cosentyx已經(jīng)在今年一月在美國(guó)和歐盟上市，而以前這個(gè)brodalumab被看作是一個(gè)強(qiáng)有力的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。這兩個(gè)藥物均在大型臨床實(shí)驗(yàn)中顯示比強(qiáng)生的IL12/L23抗體Stelara療效更好。這曾經(jīng)令Stelara的生存受到巨大威脅，但今天的這個(gè)結(jié)果給了Stelara一個(gè)喘氣的機(jī)會(huì)。

Brodalumab是一個(gè)IL17受體抗體，其作用是抑制T細(xì)胞活性所以可以治療免疫過度活躍疾病如銀屑病和關(guān)節(jié)炎。一個(gè)外周免疫系統(tǒng)抑制劑如何能造成自殺念頭的產(chǎn)生？這出乎很多人的意料，但也再度說明生物體系的復(fù)雜。新藥研發(fā)如同戰(zhàn)場(chǎng)，即使你做了最詳盡的研究，避開了所有敵人主力部隊(duì)，但還會(huì)時(shí)不常遭到這種流彈的襲擊。當(dāng)然大分子免疫系統(tǒng)藥物并不是沒有中樞副作用先例。抗癌藥IL2（激活T細(xì)胞）就有中樞副作用，甚至令患者產(chǎn)生幻覺。昨天我寫化療的免疫副作用了解到一個(gè)現(xiàn)象，叫做abscopal effect。是指局部放療能引起和放療位置無關(guān)腫瘤的應(yīng)答，說明生物體系有尚未探明的暗號(hào)系統(tǒng)。

阿斯列康據(jù)說也在討論這個(gè)副作用對(duì)brodalumab前途的影響。不管這個(gè)現(xiàn)象是否是真實(shí)存在還是個(gè)統(tǒng)計(jì)噪音（即假陽性），如果足以令急需新產(chǎn)品的安進(jìn)退出，其危害即使不是真的也得花很長(zhǎng)時(shí)間和投入才能搞清楚，這無疑會(huì)鞏固諾華Cosentyx在IL17領(lǐng)域的霸主地位。Cosentyx雖然是針對(duì)同一調(diào)控通路但是IL17本身的抗體，所以和brodalumab比有一點(diǎn)細(xì)微差別。據(jù)諾華講他們仔細(xì)分析了臨床數(shù)據(jù)沒有發(fā)現(xiàn)自殺念頭增加這個(gè)副作用。

這個(gè)周末還發(fā)生一件重要事情，就是博弈大師John Nash因車禍不幸去世。此人一生研究如何戰(zhàn)勝偶然，最后死于一次極其偶然的事件。新藥研發(fā)同樣充滿不可預(yù)測(cè)性，極少有人能預(yù)測(cè)免疫抗體中樞副作用。別說預(yù)測(cè)，甚至事情發(fā)生后解釋都很難。技術(shù)是這樣，商業(yè)表現(xiàn)也同樣。去年Stelara已經(jīng)進(jìn)入華容道，今天意外被關(guān)公放了一馬。去年AZ拒絕輝瑞收購(gòu)時(shí)的理由之一就是諸多產(chǎn)品增長(zhǎng)勢(shì)頭良好。如今brodalumab成燙手山芋，明星藥物Farxiga有被FDA警告有酮酸蓄積風(fēng)險(xiǎn)，整個(gè)產(chǎn)品線達(dá)到2023年450億的目標(biāo)銷售越來越像水中月。

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