攻克癌癥，近在咫尺？

2016年3月31日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天原紐約市長Michael Bloomberg和副總統(tǒng)Jeo Biden聯(lián)名發(fā)表文章，指出我們第一次已經(jīng)到了征服癌癥的射程之內(nèi)。昨天Bloomberg和Kimble(不是Jimmy Kimble)基金會(huì)向約翰霍普金斯大學(xué)捐贈(zèng)1.25億美元用于腫瘤免疫療法研究。今天回家路上正好廣播采訪癌癥登月計(jì)劃的總指揮Greg Simon。他說腫瘤藥物研發(fā)雖然還有一些無法提速的地方，但現(xiàn)在新藥發(fā)現(xiàn)速度慢主要是運(yùn)作效率。他舉的例子是你不能用3分鐘煮熟雞蛋，但你不需要1個(gè)小時(shí)點(diǎn)火燒水。他們共同的觀點(diǎn)是現(xiàn)在我們離攻克癌癥近在咫尺。實(shí)際情況是這樣嗎？

【藥源解析】：今天在推特上看到一句話“if you think you understand the world, you never will”，真是有點(diǎn)諷刺意味的巧合。拜登副總統(tǒng)的這個(gè)計(jì)劃叫做腫瘤登月計(jì)劃，這里面包含幾個(gè)意思。一是這個(gè)計(jì)劃會(huì)成功，二是投入和信心是最主要的瓶頸。登月計(jì)劃從提出到成功只用了不到10年時(shí)間。雖然腫瘤登月計(jì)劃沒有時(shí)間表，但Simon說要把10年的事5年完成。具體的策略包括鼓勵(lì)藥廠和科研機(jī)構(gòu)分析數(shù)據(jù)，鼓勵(lì)病人參加臨床試驗(yàn)，希望藥廠能分享化合物庫等。這些都是運(yùn)營上的效率改善策略，雖然不可否認(rèn)如果能做到肯定會(huì)加快新藥的上市，但這些未必是抗癌藥物發(fā)現(xiàn)的真正瓶頸。

這個(gè)策略要想成功的重要前提是我們對(duì)腫瘤幾乎完全了解，就像當(dāng)年登月一樣。事實(shí)上Simon在今天的采訪中說我們對(duì)腫瘤不理解的地方非常少，但這并非事實(shí)。拿這個(gè)計(jì)劃的直接誘因、檢查點(diǎn)抑制劑來說，PD-1、CTLA4在臨床前模型療效非常一般，這也是2012年以前幾乎沒人相信這個(gè)策略的原因。如果我們真的理解腫瘤治療的大部分內(nèi)容，這些藥物研發(fā)早就應(yīng)該有很多人參與。同樣，雖然現(xiàn)在檢查點(diǎn)抑制劑成功了并不等于我們真正了解免疫療法了。我們即不知道如何找到可靠的靶點(diǎn)，也不知如何優(yōu)化、遴選最好化合物，連為什么有人應(yīng)答而多數(shù)人無應(yīng)答也不很清楚。下一個(gè)Opdivo的出現(xiàn)雖然和投入強(qiáng)度有直接關(guān)系，但和Opdivo本身一樣將更依靠運(yùn)氣。

當(dāng)然我并不否認(rèn)加大投入會(huì)加快新藥發(fā)現(xiàn)步伐，但把征服癌癥叫做登月計(jì)劃把復(fù)雜問題簡單化了。似乎投入是核心瓶頸，公眾因此會(huì)有不切實(shí)際的期待。當(dāng)然從44年前尼克松總統(tǒng)宣布向癌癥宣戰(zhàn)以來，從科學(xué)家、政客到媒體都不斷宣布征服癌癥近在咫尺，可能老百姓都耐受了。原FDA局長Eschenbach在2003年宣布當(dāng)時(shí)他掌管的NCI的目標(biāo)是在2015年解除癌癥帶來的折磨和死亡。去年有人調(diào)查一半以上被媒體稱為奇跡（miracle）的藥物尚未上市。至于腫瘤的練門（Achille’s heel）每年都得發(fā)現(xiàn)十幾二十個(gè)，但現(xiàn)在只有極少數(shù)晚期腫瘤可以治愈。

征服腫瘤無疑離不開投入，但是這些投入需要持久化、多元化，并非一次性總攻就能拿下。政府的投入應(yīng)該鼓勵(lì)科學(xué)家對(duì)多種未知領(lǐng)域的冒險(xiǎn)探索，而不是在一個(gè)自認(rèn)為完全了解的方向上過度投入。很多最后傾家蕩產(chǎn)甚至自殺的投資者都有過極度的輝煌，正是這些人對(duì)沒人真正了解的股市的過分自信把自己送上不歸路。科學(xué)探索也是同樣的道理。