默沙東終止長效DPP4抑制劑omarigliptin研發(fā)

2016年4月15日 | Filed under: 制藥企業(yè),新藥研發(fā),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天默沙東宣布將終止長效DPP4抑制劑omarigliptin的研發(fā)。Omarigliptin是默沙東重磅藥物Januvia(Sitagliptin)類似物，但只需一周服用一次。已經(jīng)有7000病人在臨床試驗中使用過Omarigliptin，這是一筆相當(dāng)大的投入。著名投資人Tim Anderson曾預(yù)測如果omarigliptin能在今年上市2020年銷售能達(dá)到4.29億美元。默沙東將集中精力在機(jī)理新穎的早期糖尿病項目上，包括GLP/glucagon雙激動劑、新型胰島素等。SGLT2抑制劑ertugliflozin也會是一個重點(diǎn)。

【藥源解析】：Omarigliptin已經(jīng)在日本上市，但默沙東說不會在美國和歐洲申請上市。默沙東在已經(jīng)投入9個三期臨床共有7000病人使用后而在最后關(guān)頭宣布放棄肯定是有難言之隱。據(jù)報道omarigliptin比Januvia的安全性略差，包括前列腺癌、心血管、肝、胰等器官副作用發(fā)生率略高。除了安全性這個因素，使用方便性到底值多少錢也值得質(zhì)疑。雖然一周一次使用更加方便，但是除非omarigliptin價格低很多將很難與Januvia仿制藥競爭。藥價一塊錢一片的時候使用更方便的藥物有競爭優(yōu)勢，但如果一片10塊錢一周一次和一日一次比就沒有競爭力了。

還有一個因素是Januvia雖然在一萬多人的TECOS試驗顯示能安全降糖，但從來沒有顯示SGLT抑制劑和GLP激動劑那樣的心血管收益。在醫(yī)療支出日趨緊張的今天，任何藥物要得到支付部門認(rèn)同都得出示為病人提供哪些實實在在的價值。只降低血糖這個血液標(biāo)記在未來的市場中已經(jīng)難以生存。現(xiàn)在已有禮來的empagliflozin和諾和諾德的liraglutide在臨床試驗中顯示心血管收益，其它藥物除了必須出示相同證據(jù)沒有什么其它選擇。

這個現(xiàn)實令一些已經(jīng)投入很多的產(chǎn)品在最后關(guān)頭被終止。兩周前強(qiáng)生突然宣布終止了NGF抗體fulranumab的研發(fā)就是一個例子，這是嗎啡類之外最強(qiáng)力止痛藥。像Nexium、Crestor這樣藥物在同類藥物專利過期后仍然能賣成重磅藥物以后會越來越難，今天輝瑞前研發(fā)總監(jiān)還指責(zé)Crestor不應(yīng)該有這么大銷量。傳統(tǒng)的產(chǎn)品換更新代策略在高藥價的現(xiàn)在需要重新定義。嚴(yán)厲點(diǎn)說就是現(xiàn)在新藥基本都是一次性，換代產(chǎn)品很難與仿制藥和新機(jī)理藥物競爭。

別說換代產(chǎn)品，很多產(chǎn)品還沒長大成人就犧牲在市場競爭中。Sovaldi之前的幾個丙肝藥物在這個巨無霸上市后先后無疾而終，連第一個免疫療法Yervoy都因為在惡黑一線被keytruda擊敗而僅上市5年銷售開始下滑。更快、更新、更殘酷將是新藥運(yùn)動的口號。