勃林格殷格翰公司的抗凝血藥物Pradaxa （Dabigatran）和華法林比無更多出血事件

2012年11月5日 | Filed under: 要聞點評,制藥企業(yè),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：FDA今天宣布勃林格殷格翰公司的抗凝血藥物Pradaxa （Dabigatran）和華法林比無更多出血事件，但FDA還會繼續(xù)跟蹤該產(chǎn)品的安全評價。這個結(jié)論是根據(jù)上市兩年來保險公司和FDA自己安全跟蹤數(shù)據(jù)得出的。在使用華法林的新患者中腸道出血是Dabigatran新患者的1.8至2.6倍。FDA稱這個結(jié)果和大型臨床實驗結(jié)果相似但同時警告使用兩個藥物的人群有可能有差異，導(dǎo)致出血事件不同。Dabigatran于2010年在美國批準(zhǔn)上市，2012年6月更改標(biāo)簽在預(yù)防腦中風(fēng)效果好于華法林。
【相關(guān)事實】：
- Dabigatran在2011年FDA收到不良反應(yīng)報告之首，共3781例，其中2367例為流血。
- 直到2006年ximelagatran上市（后撤市）華法林類藥物是過去50-60年唯一的口服抗凝藥物。肝素須注射使用，所以只限于醫(yī)院，并只能短期使用（<2 周）。
- 2008年，近75%的抗凝血市場由低分子量肝素占據(jù)。一方面由于肝素仿制藥的侵蝕，另一方面由于新藥的方便使用，2014年預(yù)計凝血酶和XIIa因子抑制劑市場占有率將升至60%。
- 凝血酶和XIIa因子抑制劑尚無解藥但華發(fā)林可用血漿或維生素K解毒。

【藥源解析】：心血管事件是當(dāng)前人類健康的主要殺手之一。心梗主要由血流較快的動脈血管脫落物引發(fā)所以抗血小板聚集藥物如阿司匹林和波立維是主要選擇。深靜脈和肺栓塞則由血流較慢引發(fā)的凝血事件引起，所以抗凝藥物如華法林和肝素是首選藥物。肝素只能注射只限醫(yī)院內(nèi)短期使用，長期使用昂貴。在2006年阿斯利康的Ximelagatran上市（后因肝損傷撤市），華發(fā)林是唯一口服抗凝藥物。但該產(chǎn)品起效，失效慢，容易受食物，其它藥物影響藥代，藥代個體差異很大，須不斷監(jiān)測，治療窗口很小。所以凝血酶和XIIa因子抑制劑是病人十分需要到因為這兩類藥物基本解決了華發(fā)林的所有問題。但這類藥物的開發(fā)十分昂貴所以售價不菲，病人和買單者能否接受是個問題。

【未來影響】：抗凝血市場十分巨大，主要靶點凝血酶抑制劑和XIIa因子抑制劑, 預(yù)計2014年全球市場可達(dá)91億美元。很多主要疾病如心梗，靜脈栓塞，和中風(fēng)均血栓形成有關(guān)。凝血酶抑制劑和XIIa因子抑制劑主要市場是心率不齊患者的中風(fēng)預(yù)防，主要風(fēng)險是出血。如果能證明無流血風(fēng)險可以大大增加醫(yī)生和病人的接受度，所以這個報道對Dabigatran占領(lǐng)市場相當(dāng)關(guān)鍵。此前施貴寶和輝瑞的同類藥物Eliquis普遍被投資界人士看好，如果今年批準(zhǔn)將是很強(qiáng)勁的競爭對手。本周進(jìn)行的AHA會議上將公布該產(chǎn)品和華法林比較在治療心率不齊患者的安全性和療效數(shù)據(jù)。無論如何，華法林在中風(fēng)預(yù)防的歷史使命已經(jīng)完成，以后使用更方便的抗凝藥物將成為標(biāo)準(zhǔn)療法。這類預(yù)防藥物的開發(fā)十分昂貴。雖然找到類似活性的跟蹤藥物并不難但證明其療效和安全性十分昂貴，據(jù)說很多公司因此放棄了臨床開發(fā)。這不是一個適合me-too的領(lǐng)域。

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