不僅僅是一場學(xué)術(shù)盛宴：CABA 2016年會側(cè)記

2016年5月6日 | Filed under: 制藥工業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 王守業(yè)

?????????? 就在筆者準(zhǔn)備寫本文時，波士頓第一名記－《世界日報》資深記者俞國梁先生對CABA年會的報道已經(jīng)發(fā)表了。俞記的報道以記者的角度對年會進(jìn)行了全面報道。筆者力圖不重復(fù)俞記報道的內(nèi)容，以一個生物制藥領(lǐng)域的專業(yè)人士、普通的CABA年會參會者的身份和角度來談?wù)勛约旱囊恍﹨w會，本文僅代表筆者個人的觀點(diǎn)和看法。對于一些不熟悉CABA的人來說，需要簡單介紹一下CABA（江湖人稱：“咖吧”）: 全名為Chinese-American BioMedical Association （美中生物醫(yī)藥協(xié)會），在波士頓地區(qū)創(chuàng)辦于2007年5月，網(wǎng)址為：http://www.cabaweb.org。

??????????? 今年的CABA年會非常火爆，偌大的會議廳座無虛席，有不少人甚至要站著，由于筆者自己的職業(yè)關(guān)系和興趣，主要關(guān)注了年會下午部分有關(guān)抗體的三個報告。下午的第一個報告人是總部位于波士頓的Immunogen公司的首席科學(xué)官（CSO ）Richard Gregory博士。Immunogen在被譽(yù)為生物導(dǎo)彈的ADC (Antibody-Drug conjugates, 抗體偶聯(lián)藥物)）領(lǐng)域聞名遐邇，美國FDA迄今總共只批準(zhǔn)上市了三個ADC新藥，其中第一獲批的輝瑞(Pfizer)的那個ADC由于副作用太大后來被迫撤市了，這個先烈陣亡后就只剩下兩個獨(dú)苗了，其中一個就是Immunogen與羅氏(Roche)旗下的基因泰克（Genentech）合作開發(fā)成功的Kadcyla?（ado-trastuzumab emtansine）。Richard首先介紹了最古老的腫瘤免疫治療方法，19世紀(jì)末William Coley醫(yī)生使用匯合細(xì)菌毒素（Coly毒素）治療惡性腫瘤。這種療法雖然能殺死腫瘤細(xì)胞，然而副作用較大，且無靶向性，因此無法推廣。之后科學(xué)界也曾嘗試使用靶向的單抗-免疫毒素融合蛋白（mAb-Immunotoxin fusion protein）治療腫瘤，然而由于免疫毒素的免疫原性（Immunogenicity）較強(qiáng)，所以也很難成藥。相比之下，ADC藥物因?yàn)槠浒邢蛐裕幮c毒副作用的平衡，得到了業(yè)界的廣泛關(guān)注。ADC的概念雖然聽起來并不復(fù)雜（小分子化學(xué)藥連到抗體上），然而真正實(shí)現(xiàn)起來卻困難重重。Richard通過對Kadcyla?和目前已經(jīng)進(jìn)入臨床的Mirvetuximab soravtansine (IMGN853)的介紹，詳細(xì)探討了Immuogen獨(dú)有的腫瘤激活前藥技術(shù)（Tumor-Activated Prodrug），以及如何選擇靶向單抗，設(shè)計接頭（linker），控制載藥（drug load）等方面的經(jīng)驗(yàn)和思考。最后Richard也談到了Immunogen未來的研發(fā)方向，將ADC與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（checkpoint inhibitors）聯(lián)用，治療癌癥。看來即使是火如ADC這樣的新藥也要傍上免疫腫瘤療法了。

??????????? 接下來的報告人是來自常春藤名校達(dá)特茅斯學(xué)院（Dartmouth College）的終身副教授Karl Griswold博士（見下圖），他同時也是Stealth Biologics的共同創(chuàng)始人和CEO。Karl報告的主題是蛋白藥物免疫原性：生物改良藥和創(chuàng)新藥的新機(jī)遇。免疫原性是蛋白藥物開發(fā)的一大特有風(fēng)險（相對于化學(xué)藥而言），即使是人源化和全人抗體，也可能有很強(qiáng)的免疫原性。正如Karl在報告中指出的，藥王修美樂（Humira，2015年銷售額超過140億美元）的免疫原性就很強(qiáng)，在部分人群中有89%的使用者會產(chǎn)生抗藥抗體，而Stealth Biologics獨(dú)有的算法就可以預(yù)測抗體的免疫原性，并且其預(yù)測結(jié)果與臨床觀測到的免疫原性非常接近。之后Karl介紹了蛋白藥物T細(xì)胞表位與免疫原性的關(guān)系，通過刪除T細(xì)胞表位則可以降低蛋白藥物的免疫原性，上述提及的第一個報告人Richard提到的免疫原性極強(qiáng)的免疫毒素也可以通過這樣的改造降低其免疫原性，目前已有2個這樣的產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗(yàn)，這種新型融合蛋白有可能成為繼ADC后靶向毒素的另一個新方向。最后Karl介紹了使用Stealth Biologics獨(dú)有的平臺技術(shù)，成功改造的兩個蛋白藥物的案例：其中一個就是著名的西妥昔單抗（Erbitux/Cetuximab）的生物改良藥（biobetter），改造后有更好的穩(wěn)定性，人源化程度更高。所以，在筆者看來該公司的獨(dú)有技術(shù)很有希望成為開發(fā)生物改良藥（Bio-betters）的利器，而其對抗體免疫原性的預(yù)測也可以助力創(chuàng)新單抗藥物的研發(fā)。

Karl Griswold博士在做報告

????????? 下午最后的報告人是科倫美國研究院的院長譚強(qiáng)(John Tan)博士。他首先介紹了中國制藥業(yè)的歷史，新動態(tài)和發(fā)展方向。而近幾年來通過引進(jìn)海外人才和技術(shù)，中國生物醫(yī)藥行業(yè)有了極大的進(jìn)步，去年一年成功將多個產(chǎn)品轉(zhuǎn)讓給國際制藥巨頭，真正從中國制造向中國創(chuàng)造而轉(zhuǎn)變。雖然科倫藥業(yè)的傳統(tǒng)主業(yè)是輸液產(chǎn)品，這幾年通過努力也在生物醫(yī)藥行業(yè)舉得長足進(jìn)步。其中有一個西妥昔單抗的生物類似藥已經(jīng)向CFDA申請了臨床實(shí)驗(yàn)，另一個是上面提及的Kadcyla的生物改良藥（bio-better），載藥更均一，抗腫瘤活性更好。另外，值得一提的是科倫近幾年發(fā)展勢頭很猛，最近公司決定大手筆投資50多億元在成都建設(shè)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，所以已經(jīng)有許多新職位出來，這對于想海歸的人才而言是一個很好的機(jī)會。

??????????? ?另外，年會上史相國正式接任上任會長曲蕓（見下圖），俗話說“新官上任三把火”，看來史會長的三把火要燒一年了，因?yàn)樵贑ABA年會的晚宴上，史會長正式宣布了在其一年的任期內(nèi)有多個重要活動需要他來領(lǐng)導(dǎo)CABA的團(tuán)隊(duì)來組織，主要包括：今年10月1日將要舉行的創(chuàng)新投資及創(chuàng)業(yè)論壇、今年12月10日的醫(yī)療技術(shù)論壇、2017年5月5日的要舉辦的CABA十周年慶典、次日即2017年5月6日的美中生物醫(yī)藥創(chuàng)新論壇。

歷史時刻：會長曲蕓(Susan Qu，左)和新任會長史相國（Eric Shi, 右）在CABA的董事會主席林世文（中）的見證下完成權(quán)力交棒

CABA執(zhí)委會全家福

???????? CABA此次年會還邀請了波士頓地區(qū)的一些兄弟協(xié)會（如OCEAN 和NECINA）的代表參會, 其中SAPA-NE（美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會紐英倫分會）更是派出了三位高級代表來參會助陣，他們是：龍江（SAPA-NE候任會長）、蔡凌希(Larry Cai)和孫天霄。

??????????? 本次CABA的年會，CRO公司占了相當(dāng)大的比例，除了赫赫有名的藥明康德（Wuxi Apptech）外，規(guī)模較大的還有GenScript（金思瑞）和美迪西(Medicilon)等。另外還有一些小型的初創(chuàng)公司，如CambridgeChem，該公司地址并不如名字所顯示的在寸土寸金的Cambridge（劍橋），而是在波士頓北郊的小城Woburn, 位于劉繼峰博士花費(fèi)三年心血才正式開業(yè)不久的Aberjona Laboratories，這是一家規(guī)模不太大的CRO公司并兼具孵化器功能，所以比較適合開辦之初資金不是很充裕的小型公司入住。值得一提的是：參展的商家中，除了上面提及的生物醫(yī)藥領(lǐng)域的專業(yè)公司，還有兩家獵頭公司，除了俞記的報道中提到的獵聘外，還有一家知名獵頭公司：Hireminds, 該公司來了兩位代表，其中一位是華人Iris Wang, 據(jù)筆者了解，Iris雖然是文科教育背景，但是對生物制藥領(lǐng)域非常熟悉，所以她能提供的不僅僅是一些工作職位信息，更重要的是一些求職技巧(如求職工業(yè)界的簡歷的撰寫等)，所以對于一些正在學(xué)術(shù)界工作打算尋找工業(yè)界工作機(jī)會的人才而言，Iris也許是很好的幫助。順便科普兩點(diǎn)：1）獵頭并非只有IT領(lǐng)域才有；2）一般而言，獵頭是從雇主（而非求職者）拿錢。
?????? 另外，參會的還有一些來尋找投資項(xiàng)目的投資人，更有許多尋求商務(wù)合作的公司的高管或BD(商務(wù)發(fā)展)。

????? ?總之，無論您只是想了解學(xué)術(shù)前沿，還是只是想認(rèn)識新朋友和同行，或者想尋求合作機(jī)會，CABA年會總有一款適合您！因此，首次參加CABA年會，我個人的體會是不僅僅可以享受一場學(xué)術(shù)盛宴，更可以結(jié)交許多業(yè)內(nèi)朋友，快速擴(kuò)大自己的專業(yè)領(lǐng)域的交際圈。明年的CABA年會，您值得期待和參加！

???????????? 行文至此，也許有人會問：CABA今年的年會怎么沒有現(xiàn)在最火的CRISPR? 其實(shí)CRISPR的頂級華人大牛張鋒去年已經(jīng)在CABA的年會上做過報告，今年他和多位生物醫(yī)藥領(lǐng)域的其他大咖要在SAPA-NE的年會（2016年6月11日）上亮相。

致謝：

照片攝影：Ellen Fan; 感謝CABA前任（曲云）和現(xiàn)任會長（史相國）對本文的貢獻(xiàn)。

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