囊性纖維化組合療法Orkambi獲FDA專家小組支持，天價收費或?qū)⒊蔀檩浾撝行?/h1>
【新聞事件】：5月12日，美國FDA的一個專家小組以12票贊成，1票反對的懸殊投票支持Vertex公司的囊性纖維化復(fù)方藥物Orkambi上市，治療F508del基因突變的患者。FDA將在7月5日或之前作出批復(fù)。如果獲批上市，Orkambi將是第二個直接抵消遺傳缺陷，而不是僅僅減緩臨床癥狀的囊性纖維化藥物。Sanford C. Bernstein的一個分析師認為Orkambi至2018年的年銷售額將達到22億美元。
【藥源解析】：Orkambi是囊性纖維化藥物ivacaftor和lumacaftor的復(fù)方組合，前者在2012年獲得FDA批準上市（商品名：Kalydeco），治療一種極為罕見的G551基因突變的囊性纖維化（僅占所有患者的4%左右）。后者之前叫VX-809，ivacaftor和lumacaftor的復(fù)方組合能使收益的患者群體擴展至因囊性纖維化跨膜調(diào)節(jié)基子（CFTR）發(fā)生F508del突變，即因第508位置上的苯丙氨酸缺失引起的囊胞性纖維癥患者。F508del突變是囊性纖維化最大的患者群體，占患者總數(shù)的60%。雖然美國大約有14000名F508del基因突變的囊性纖維化，但適宜于Orkambi治療的是12歲以上的大約8500名患者。
Orkambi和Kalydeco的作用機制相同，都是調(diào)控直接導(dǎo)致疾病的基因，而不是只減緩疾病的臨床癥狀，所以在很大程度上說是治本，是現(xiàn)代基因?qū)W成功的代表。雖然G551基因突變的囊性纖維化僅占所有患者的4%，但這是一個均勻的患者群體，所以對針對病因的藥物反應(yīng)非常好。福布斯分析家Matt Herper曾把Kalydeco列為2012年最重要新藥。將來的疾病診斷不會僅以癥狀為標準，而是會從分子和生物路徑水平細分疾病，也就是個體化治療或精準醫(yī)學(xué)。精準醫(yī)學(xué)不僅是美國奧巴馬總統(tǒng)在2015年國情咨文的重要內(nèi)容，也是中國十三五計劃的重要內(nèi)容。
遺憾的是Orkambi對F508del基因突變型囊性纖維化患者的療效明顯低于Kalydeco針對G551基因突變的患者群體。和安慰劑基線相比僅僅提高患者3%肺功能（但達到統(tǒng)計學(xué)顯著），這也是FDA審查員質(zhì)疑額外的lumacaftor是否真正對療效起關(guān)鍵作用的原因。而且FDA還注意到Orkambi并未完全達到設(shè)計的次要臨床終點。雖然Orkambi的收費預(yù)計將低于Kalydeco的每年30萬美元，RBC Capital Markets的Michael Yee認為大約在22.5萬至25萬美元之間。但這個價格是否能被支付方接受將倍受質(zhì)疑。
最近藥源多次討論過小病種、高療效、高藥價是將成為制藥工業(yè)的新趨勢。幾乎所有大眾慢性病都是多種疾病的組合，以后的藥物會細分這些病人，針對不同病理基礎(chǔ)開發(fā)療效更好的藥物，避免無應(yīng)答人群不必要使用無效藥物，即所謂的精準醫(yī)學(xué)模式。但是Orkambi的療效甚微，盡管獲得FDA專家委員會的支持，甚至最終獲批上市，是否值得如此高昂的藥價將繼續(xù)成為輿論討論的焦點。
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