• 關(guān)于藥源
• 信息中心
  • 《美國(guó)發(fā)明法案》施行后的四種專利無(wú)效程序
  • 首仿的優(yōu)勢(shì)在哪里？
  • 美國(guó)FDA常用數(shù)據(jù)庫(kù)介紹
  • 《藥源快訊》
  • 《藥源生物制藥研討會(huì)》
  • 《新藥研發(fā)簡(jiǎn)介系列》
• 聯(lián)系我們
• 招聘信息
• 廣告服務(wù)
• 登錄
• 注冊(cè)
• 鏡像站點(diǎn)
• 舊網(wǎng)站

• 首頁(yè)
• 要聞點(diǎn)評(píng)
• 人物簡(jiǎn)介
• 制藥工業(yè)
• 制藥企業(yè)
• 抗腫瘤藥
• 生物仿制藥
• 孤兒藥
• 藥物化學(xué)
• 新藥研發(fā)
• 制藥常識(shí)
• 推薦技術(shù)
• 精神疾病
• 感染疾病
• 免疫疾病
• 心血管疾病
• 養(yǎng)生保健
• 糖尿病減肥
• 知識(shí)產(chǎn)權(quán)
• 政策法規(guī)
• 熱門話題
• 文獻(xiàn)綜合

輝瑞準(zhǔn)備開始三合一免疫療法組合臨床試驗(yàn)

【新聞事件】：據(jù)報(bào)道輝瑞準(zhǔn)備明年開始第一個(gè)三合一免疫療法組合的一期臨床。這個(gè)組合包括PD-L1抗體Avelumab、 4-1BB激動(dòng)劑Utomilumab、和一個(gè)OX40激動(dòng)劑。據(jù)稱該試驗(yàn)準(zhǔn)備探測(cè)人體能忍受多大程度的免疫激活，并找到最佳平衡點(diǎn)。現(xiàn)在PD-1抗體的年花費(fèi)達(dá)到15萬(wàn)美元，所以三個(gè)新型免疫療法的價(jià)格令支付部門擔(dān)心。輝瑞說(shuō)因?yàn)樗麄儞碛兴腥齻€(gè)產(chǎn)品，所以定價(jià)可以更靈活。

【藥源解析】：當(dāng)今最為耀眼的藥物可能得算腫瘤免疫療法，但腫瘤治療的未來(lái)屬于組合療法。多數(shù)人認(rèn)為免疫療法會(huì)成為未來(lái)癌癥組合治療的核心，美國(guó)最近的腫瘤登月計(jì)劃把免疫療法組合作為一個(gè)主要方向。現(xiàn)在有大量免疫療法和化療、放療、靶向療法、表觀遺傳療法的組合、以及免疫療法之間組合在臨床試驗(yàn)中。因?yàn)槲改c菌群似乎對(duì)免疫應(yīng)答有關(guān)鍵影響，糞便移植和免疫療法組合指日可待。

但是這些免疫抑制機(jī)制存在是有其道理了，免疫應(yīng)答如果失控會(huì)造成非常嚴(yán)重的后果。自身免疫疾病本身是一類嚴(yán)重影響人類健康的疾病，免疫療法也在臨床試驗(yàn)有過(guò)嚴(yán)重副反應(yīng)。CAR-T的細(xì)胞因子風(fēng)暴造成過(guò)若干病人死亡，在此之前的一個(gè)叫做TGN1412的CD28超級(jí)激動(dòng)劑曾把6個(gè)一期臨床志愿者全部送進(jìn)重癥病房。雖然PD-1抗體相對(duì)安全，但這些組合的安全性卻是另一種游戲。三個(gè)新型免疫療法的組合風(fēng)險(xiǎn)顯而易見(jiàn)。輝瑞必須十分謹(jǐn)慎，以避免類似TGN1412悲劇的重演。

目前最成功的免疫療法組合可能得算CTLA-4抗體Yervoy和PD-1抗體Opdivo在惡黑的治療，雖然毒性很大但應(yīng)答率確實(shí)比單方高很多。這兩個(gè)組合機(jī)理上非常合理，CTLA-4抗體增強(qiáng)早期免疫應(yīng)答、PD-1抗體延長(zhǎng)T細(xì)胞殺傷力。而很多其它組合則機(jī)理上缺乏足夠根據(jù)，而現(xiàn)在的臨床前模型又預(yù)測(cè)能力很差，所以只能依靠臨床試驗(yàn)。而現(xiàn)在病人分類和對(duì)免疫療法應(yīng)答的生物標(biāo)記也處于早期，這些因素令組合免疫療法的開發(fā)成本遠(yuǎn)高于相對(duì)成熟細(xì)胞毒抗癌藥物。雖然類似今天這種投機(jī)性試驗(yàn)可能發(fā)現(xiàn)重要療法，但長(zhǎng)遠(yuǎn)看上述短板至少有部分需要補(bǔ)齊才能可持續(xù)發(fā)現(xiàn)新型免疫療法。

Avelumab估計(jì)和其它PD-1/PD-L1抗體類似，但我們對(duì)4-1BB和OX40激動(dòng)劑卻是所知甚少。已公布的療效和安全性信息并未顯示這兩個(gè)機(jī)理有超過(guò)PD-1抗體的跡象。在Opdivo和TGN1412之間肯定有一些更有效、安全性可以接受的組合療法，但如上所述如何找到這些療法絕非易事。這和投資股票有一定相似之處。無(wú)論牛市、熊市總有一些股票會(huì)大大超過(guò)大盤表現(xiàn)，但找到這些股票是個(gè)技術(shù)活。

推薦閱讀

《自然新藥發(fā)現(xiàn)》發(fā)表免疫療法綜述

阿斯利康免疫療法組合肺癌顯示療效，股市反應(yīng)冷淡

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★