FDA批準首個PD-L1抗體atezolizumab

2016年5月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA提前四個月批準了羅氏旗下基因泰克的PD-L1抗體atezolizumab（商品名Tecentriq），作為二線藥物用于治療一種叫做urothelial carcinoma的最常見晚期膀胱癌。同時FDA也批準了Ventana的 PD-L1伴隨診斷試劑 SP142。在一個310病人參與的單臂臨床試驗中，15%患者對Tecentriq應答。其中PD-L1表達陽性患者應答率為26%，PD-L1陰性患者應答率為10%。作為第一個上市的PD-L1抗體，Tecentriq價格為1.25萬美元/月，和PD-1抗體價格類似。專家預測Tecentriq峰值銷售25億美元。

【藥源解析】：除了療效，Tecentriq和化療相比嚴重副作用發(fā)生率低一半，對于這些年齡較大患者來說這個優(yōu)點非常重要。PD-L1是PD-1的配體，所以和Opdivo、Keytruda類似，Tecentriq的機理是阻斷PD-L1/PD-1相互作用。雖然PD-1還有另一個配體PD-L2所以理論上阻斷PD-1和PD-L1可能有不同的療效和安全性，但目前已有數(shù)據(jù)表明這兩個策略臨床表現(xiàn)基本一致。總應答率都在20%左右，和PD-1抗體比PD-L1抗體嚴重副反應發(fā)生率略高、但因藥物致死率略低。臨床療效Tecentriq和Keytruda在膀胱癌應答率也非常接近。

Tecentriq此前已獲得FDA突破性藥物、加速審批、優(yōu)先審批等多重地位，所以審批速度相當驚人。Tecentriq的下一個主要適應癥非小細胞肺癌的PDUFA為今年十月，按照FDA在去年四天批準Opdivo增加適應癥的效率推算，Tecentriq很快會獲得NSCLC這個適應癥，成為Opdivo、Keytruda的一個重要競爭對手。

雖然Tecentriq是第三個在PD-1/PD-L1這個節(jié)點阻斷這個免疫抑制信號通路的藥物，但這是首個PD-L1抗體。另外現(xiàn)在主流的看法是免疫療法以及腫瘤治療的未來依靠組合療法，而基因泰克擁有眾多機理不同的重磅抗癌藥物，而且臨床開發(fā)經(jīng)驗十分豐富。所以今天批準Tecentriq上市可能只是基因泰克蠶食PD-1和免疫療法市場的開始。

新藥研發(fā)中一個有效新機理的發(fā)現(xiàn)通常非常隨機，所以即使大公司有錢、有經(jīng)驗在發(fā)現(xiàn)新機理和概念驗證藥物上不占任何優(yōu)勢。很多人認為大企業(yè)畏懼風險的習慣可能還令他們和小的生物技術公司比處于劣勢，諸多大型產(chǎn)品（包括Opdivo和Keytruda）都來自收購似乎也說明這一點。但是如果一旦機理的雛形建立，在充分利用這個機理高效率尋找針對這個機理藥物方面，羅氏這樣的大企業(yè)占有一定優(yōu)勢。現(xiàn)在難以想象小生物制藥公司能有效參與PD-1/PD-L1市場的競爭。