灰色中的紅點：Naurex舊部獲6500萬風投

2016年5月11日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),精神疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天由Naurex舊部組建的Aptinyx宣布獲得6500萬美元A輪風投支持。Naurex去年被艾爾建以5.6億美元收購，但艾爾建并未收購他們NMDA受體調控這個技術平臺。Aptinyx準備尋找新型NMDA受體調控劑，但不是作為抗抑郁藥物，而是針對神經(jīng)痛、帕金森氏癥、和PTSD(創(chuàng)傷綜合癥)。公司預計第一個一期臨床將在今年開始。

【藥源解析】：Naurex開始于抗抑郁藥物氯胺酮。氯胺酮是個很老的麻醉藥，但2000年左右耶魯科學家發(fā)現(xiàn)低劑量氯胺酮可以快速緩解重度抑郁。因為氯胺酮是個NMDA部分激動劑，而氯胺酮有濫用風險（俗稱K粉）而且半衰期短，所以尋找更好的氯胺酮類似物立即吸引了諸多企業(yè)。跨國巨頭如強生、小企業(yè)如Turing都涉足這個領域，但Naurex在新類似物上最領先。Naurex開發(fā)其主打產品rapastinel （GLYX-13）共花費1.6億美元，所以以5.6億出售回報不錯。

Rapastinel在二期臨床顯示一定療效，但抑郁的安慰劑效應很大而且不容易控制，所以這個療效能否在三期臨床重復還是一個很大問號（如果沒有疑問Naurex的價格就不是5.6億，而是56億了）。最近又有研究顯示氯胺酮抗抑郁可能并非通過NMDA，而是通過其代謝產物HNK的AMPA受體活性，當然這個假說和NMDA假說一樣不可靠。但是Rapastinel到目前為止在臨床觀測到的信號似乎說明按照Aptinyx篩選平臺找到的NMDA受體調控劑至少在人體安全性可以接受，并對中樞有一定影響。由于中樞神經(jīng)動物模型的不可靠性，這個關聯(lián)成為一個有價值的線索。

當然Aptinyx所關注的適應癥都是非常有挑戰(zhàn)性的。疼痛是最大的未滿足醫(yī)療需求之一，但其新藥研發(fā)成功率也和阿爾茨海默一樣低不可測。前幾周強生在目前止痛最有前景的NGF抗體投入四個三期臨床后放棄該項目。帕金森自50年前左旋多巴之后沒有真正新藥，Acadia療效一般的帕金森躁狂藥物NUPLAZID?都可能成為今年的最大新產品之一。這些高難度領域滿天烏云中發(fā)現(xiàn)一絲陽光都會令投資者蠢蠢欲動，Rapastinel的臨床信號令Aptinyx這個NMDA平臺成為一個灰色中的紅點。