腹背受敵，減肥藥廠家Orexigen恐被瘦身

2015年5月13日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),制藥工業(yè),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：今天Orexigen宣布提前終止一個(gè)有9000人參與、名為L(zhǎng)IGHT的安全性臨床實(shí)驗(yàn)。以Steve Nissen為首的外部專(zhuān)家組認(rèn)為今年三月Orexigen過(guò)早公布未成熟數(shù)據(jù)，令實(shí)驗(yàn)結(jié)果不再可靠。這個(gè)實(shí)驗(yàn)是為了證明減肥藥Contrave最多不會(huì)比安慰劑增加40%的心臟病風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)镃ontrave的其中一個(gè)組分有升高血壓副作用。但今年三月在只有不到一百例心血管事件時(shí)Orexigen以專(zhuān)利形式公布了一個(gè)不可靠的發(fā)現(xiàn)，即在25%的預(yù)期心血管事件發(fā)生時(shí)，Contrave比安慰劑組心血管事件降低~40%。Orexigen股票當(dāng)天一度上揚(yáng)近60%，但很快有人指出FDA和執(zhí)行委員會(huì)都曾禁止Orexigen公開(kāi)不成熟數(shù)據(jù)。那天Orexigen股票仍以上揚(yáng)30%收盤(pán)。今天提前終止LIGHT則令Orexigen股票下滑23%，基本回到這場(chǎng)鬧劇之前的水平。

【藥源解析】：臨床實(shí)驗(yàn)好比籃球比賽，目的是證明球隊(duì)甲比球隊(duì)乙強(qiáng)（實(shí)際是推翻球隊(duì)甲不比球隊(duì)乙強(qiáng)這個(gè)所謂零假設(shè)）。如果兩支球隊(duì)水平相當(dāng)，即二者沒(méi)有區(qū)別，可以想象比分會(huì)交替上升，即出現(xiàn)暫時(shí)甲隊(duì)比乙隊(duì)強(qiáng)的局面。Orexigen做的這個(gè)事相當(dāng)于看了第一節(jié)的比分發(fā)現(xiàn)自己領(lǐng)先后就宣布Contrave比安慰劑強(qiáng)。今天證明在打完第二節(jié)后（即實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到50%）Contrave的優(yōu)勢(shì)已經(jīng)全部消失，與安慰劑組的差別已經(jīng)達(dá)不到統(tǒng)計(jì)性顯著（即差別被認(rèn)為是噪音，并不真實(shí)存在）。

這個(gè)實(shí)驗(yàn)的總負(fù)責(zé)人是著名的心臟病專(zhuān)家Steve Nissen。此人是制藥工業(yè)愛(ài)恨交加的一個(gè)人物。愛(ài)是因?yàn)樗幌驅(qū)?shí)驗(yàn)結(jié)果十分苛刻，一個(gè)產(chǎn)品如果通過(guò)他領(lǐng)導(dǎo)的臨床實(shí)驗(yàn)則在其它醫(yī)生中會(huì)很容易推廣。但此人也曾經(jīng)斬葛蘭素的當(dāng)家產(chǎn)品Avandia于馬下，令這個(gè)當(dāng)年26億美元的重磅藥物落魄成不到1000萬(wàn)的雞毛蒜皮產(chǎn)品。他也是最早發(fā)現(xiàn)COX2抑制劑心血管副作用的專(zhuān)家，并直接導(dǎo)致Vioxx的撤市以及后來(lái)FDA對(duì)很多藥物安全性的更高要求。今天Nissen指責(zé)Orexigen誤導(dǎo)了病人、誤導(dǎo)了投資者。在美國(guó)誤導(dǎo)只是欺騙的一個(gè)委婉說(shuō)法，顯示Nissen已經(jīng)出離憤怒了。

不光科學(xué)家和FDA對(duì)Orexigen不滿(mǎn)，其合作伙伴武田制藥也和其發(fā)生分歧，要求Orexigen承擔(dān)更多心血管實(shí)驗(yàn)的費(fèi)用。武田據(jù)稱(chēng)一直反對(duì)提前公布那個(gè)不成熟數(shù)據(jù)，也早就同意公布今天的這個(gè)不利數(shù)據(jù)，但Orexigen一直反對(duì)。減肥藥主要通過(guò)家庭醫(yī)生銷(xiāo)售，所以需要大量醫(yī)藥代表。如果沒(méi)有武田的支持Contrave不可能上市3個(gè)月賣(mài)出近12萬(wàn)處方，成為最近最成功的減肥藥。論療效Contrave沒(méi)能突破5%的體重下降魔咒，不如Qysmia（所有長(zhǎng)期使用減肥藥中只有Qysmia達(dá)到10%）。論機(jī)理新穎則不如Lorcaserin。其安全性和武田簡(jiǎn)單明了的Co-pay銷(xiāo)售創(chuàng)新是成功的關(guān)鍵。如今Orexigen腹背受敵，恐怕要在患者之前瘦身了。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權(quán)。
★更多深度解析訪問(wèn)《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★