FDA專家組高票支持基礎(chǔ)胰島素/GLP激動(dòng)劑組合

2016年5月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：繼前天以16：0支持諾和諾德IDegLira，今天FDA專家組再次以12：2高票支持賽諾菲的同類藥物iGlarLixi。兩個(gè)反對(duì)票是因?yàn)閷?duì)注射用針的顧慮。這兩個(gè)降糖藥都是基礎(chǔ)胰島素和GLP激動(dòng)劑組合。IDegLira是諾和諾德最大產(chǎn)品利拉魯肽和其德谷胰島素Tresiba的組合，而iGlarLixi則是賽諾菲最大產(chǎn)品甘精胰島素Lantus和其利西拉肽組合。賽諾菲重演PCSK9競(jìng)爭(zhēng)手段，本著寧失數(shù)子不失一先的原則花了2.45億美元買了一張優(yōu)先評(píng)審券。

【藥源解析】：胰島素是一個(gè)有90多年歷史的老藥，但現(xiàn)在依然是世界糖尿病市場(chǎng)的絕對(duì)主力，各類胰島素產(chǎn)品占到糖尿病藥物總銷售的一半左右。胰島素最大的問(wèn)題是降糖和血糖水平無(wú)關(guān)，所以治療窗口小，容易導(dǎo)致低血糖。另外體重增加也是一個(gè)嚴(yán)重副作用，因?yàn)楹芏嗵悄虿∪梭w重也超出常人。GLP激動(dòng)劑則彌補(bǔ)了這兩點(diǎn)不足，這類藥物降糖與血糖濃度相關(guān)，而且可以降低5%左右體重。事實(shí)上利拉魯肽是史上第一個(gè)注射減肥藥物，也是少數(shù)顯示心血管收益的降糖藥之一。

所以這個(gè)組合即可以長(zhǎng)時(shí)間維持正常水平的HbA1c，又可以降低空腹、飯后血糖。兩個(gè)組合降低近2%的HbA1c，效果好于兩個(gè)組分單獨(dú)使用，也好于絕大多數(shù)口服降糖藥。另外因?yàn)檫@兩個(gè)藥物都是注射劑，所以兩針并一針確實(shí)患者使用更加方便。當(dāng)然這個(gè)方便性并非免費(fèi)，這兩個(gè)新產(chǎn)品將價(jià)格不菲。這一周制藥界新聞圍繞各類組合藥物，如心衰藥物Entresto、偶聯(lián)分子RapaLink。一方面說(shuō)明尋找全新機(jī)理依然十分困難，另一方面也說(shuō)明現(xiàn)在開(kāi)發(fā)技術(shù)體系可以應(yīng)對(duì)較為復(fù)雜的復(fù)方藥物開(kāi)發(fā)。

糖尿病是當(dāng)今最大疾病之一，預(yù)計(jì)2020年全球糖尿病患者可達(dá)4-5億，潛在市場(chǎng)超級(jí)大。糖尿病雖然表現(xiàn)為簡(jiǎn)單的血糖異常，但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、藥物降糖收益隨降糖機(jī)理不同完全不一樣。現(xiàn)在已有SGLT抑制劑和GLP激動(dòng)劑顯示心血管收益，DPP4抑制劑可以安全降糖，PPAR激動(dòng)劑則安全性爭(zhēng)議較大。傳統(tǒng)的降糖藥開(kāi)發(fā)關(guān)注肌肉、脂肪組織的糖吸收和肝臟的糖代謝，但今天Nat. Med.有一篇文章報(bào)道中樞注射一劑FGF1可以長(zhǎng)期控制動(dòng)物血糖。而胃結(jié)扎手術(shù)早就證明可以長(zhǎng)期控制糖尿病患者血糖。而這兩個(gè)手段都有與體重下降無(wú)關(guān)的降糖效果，這說(shuō)明中樞和胃腸荷爾蒙可能是控制糖尿病的有效辦法。

糖尿病是個(gè)大眾常見(jiàn)慢性病，短時(shí)間血糖失控?zé)o生命危險(xiǎn)。而且糖尿病已有很多藥物，所以新藥的市場(chǎng)表現(xiàn)是療效、安全性、價(jià)格等多種因素微妙博弈的結(jié)果。上個(gè)月默沙東剛剛停止了長(zhǎng)效DPP4抑制劑的開(kāi)發(fā)，但類似IDegLira、iGlarLixi這樣的胰島素衍生產(chǎn)品依然不斷涌現(xiàn)。