前一陣網(wǎng)上有一個段子, 大概意思是某廠的香皂包裝生產(chǎn)線常常會有盒子里沒裝入香皂。他們請了一個學(xué)自動化的博士后設(shè)計一個方案來分揀空的香皂盒。博士后拉起了一個十幾人的科研攻關(guān)小組,綜合采用了機械、微電子、自動化、X射線探測等技術(shù),成功解決了問題。每當(dāng)生產(chǎn)線上有空香皂盒通過,兩旁的探測器會檢測到,并且驅(qū)動一只機械手把空皂盒推走。后來一個小工在生產(chǎn)線旁邊放一臺電風(fēng)扇把空皂盒都被吹走了,花了幾百塊錢解決了同樣問題。
這個故事是真是假無從考證,也無關(guān)緊要,但這里面確實有值得人深思的東西。如果這個技術(shù)難題再復(fù)雜10倍,沒有電風(fēng)扇這么簡單的解決辦法會是什么情況?小工的知識已不足以重復(fù)電風(fēng)扇的奇跡,只好望洋興嘆。博士后的系統(tǒng)成為主流技術(shù)。其小組可以每年都可以對檢測、機械過程進行改進,成功率逐年提高,成本逐年下降,時不常還拿個創(chuàng)新大獎。其它廠家則紛紛效仿,而忘了小工的那個思路如果繼續(xù)完善可能會大大提高效率、降低成本。
這基本就是現(xiàn)在新藥研發(fā)的狀況。新藥研發(fā)比肥皂盒殘次品檢測要復(fù)雜無數(shù)倍,小工即使有想法也沒有資金來驗證自己的想法。于是整個行業(yè)把全部財力、物力放在如何繼續(xù)優(yōu)化博士后的工作系統(tǒng)上,即使其它非主流研發(fā)模式在某些疾病領(lǐng)域依然可能更高效。由于這個體系的內(nèi)在效率可能不夠高,所以大家必須竭盡全力才能避免被市場淘汰,沒有精力關(guān)注其它模式,陷入所謂隱身大猩猩怪圈。
1999年Daniel Simons和Christopher Chabris發(fā)表一文章測試人的認知缺陷。這個實驗是有3個穿白色球衣和3個穿黑色球衣的人分別傳一個籃球,然后讓被測試者數(shù)白衣球隊傳多少次球,但在這個過程中(共約30秒)一個穿黑色衣服裝扮成大猩猩的人走到鏡頭中并對著鏡頭做鬼臉,文章說有50%的參試者由于專注于數(shù)白隊的傳球次數(shù)而沒看到大猩猩。新藥研發(fā)也一樣,大家過于關(guān)注改善主流模式效率時對非主流的進展就更不敏感。
沒人知道非主流研發(fā)模式是否更高效,但最近幾年上市的Pirfenidone、富馬酸二甲酯、Firdapse等非主流藥物的成功令人不得不質(zhì)疑是否所有人都要加入PD-1抗體的角逐。當(dāng)然有遠見的投資者會看穿眼前的喧鬧,比如現(xiàn)在生物制藥最活躍的VC之一LifeSci VC支持的治療策略即包括Unum這樣開發(fā)二代CAR-T的免疫療法公司,也有 Zafgen那樣開發(fā)Beloranib這種含有兩個環(huán)氧乙烷的逆天分子用于對安全性要求最高的減肥。研發(fā)策略的多樣性對制藥工業(yè)十分重要,不要忽視非主流藥物和非主流策略。
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