輝瑞風濕性關節(jié)炎藥物Tofacitinib（Xeljanz）獲得FDA批準，治療對甲氨蝶呤療效不好的患者

2012年11月7日 | Filed under: 要聞點評,制藥企業(yè),免疫疾病,文獻綜合 | Posted by: 呂順

【新聞事件】：今天FDA批準了輝瑞的風濕性關節(jié)炎藥物Tofacitinib（商品名Xeljanz）上市用于治療對甲氨蝶呤療效不好的病人。輝瑞申請了5 mg和10 mg兩個劑量但只有5mg劑量獲得批準，10 mg劑量需要更多實驗數(shù)據(jù)。Xeljanz售價為25000美元／年，比同類生物大分子藥物便宜7%。預計峰值銷售25億美元／年。今年6月，F(xiàn)DA專家組以8票贊成2票反對支持該產品上市使用。

【相關事實】：
- JAK是JAnus Kinase的縮寫，由于現(xiàn)在蛋白激酶抑制劑項目太多，有人戲稱它是Just Another Kinase的縮寫。
- JAK是由NIH的科學家首先發(fā)現(xiàn)的。輝瑞1993開始這個項目，那時人們對蛋白激酶抑制劑能否成為藥物還很不確定，尤其象關節(jié)炎這樣的非致命疾病。最早的目標適應癥是器官移植的免疫抑制劑。
- 2011年4月，4個在臨床實驗中使用Tofacitinib的病人死亡，為Tofacitinib上市蒙上陰影，后證明其中3例與Tofacitinib無關。
- 目前關節(jié)炎市場為200億美元，是最大的醫(yī)藥市場之一。

【藥源解析】：Tofacitinib的標簽是使用甲氨蝶呤療效不佳患者，但多數(shù)投資界分析師認為患者可能需要對同類大分子藥物如修美樂反應不好才會使用Tofacitinib。Tofacitinib的主要優(yōu)勢是口服給藥途徑，但一日兩次不算最理想。另外醫(yī)生是否愿意離開已有很多使用經驗的生物大分子藥物也不好說，尤其是其價格沒有什么優(yōu)勢，但對新患者可能有一定吸引力。上市前的調查表明超過半數(shù)的醫(yī)生不愿為Tofacitinib放棄使用大分子抗炎藥，高達96%的保險公司不支持停止生物大分子藥物而改用Tofacitinib。

【未來影響】：Tofacitinib的研究開始于蛋白激酶抑制劑還在嬰兒期的90年代早期，當時做這類項目風險是很大的因為第一個蛋白激酶抑制劑格力為要等8年才能上市，而且是用于更嚴重的癌癥。當時對蛋白激酶抑制劑的選擇性和與毫摩爾濃度的ATP競爭能力都無把握。另一因素是輝瑞和NIH在這個項目上的合作。輝瑞的科學家在一次會議上和那位NIH科學家閑聊得知這個靶點，從而開始了二者的合作。這是新藥研發(fā)最重要的幾個因素，即勇于承擔較大風險，抓住偶然機會，和尋找最佳合作伙伴。希望有人能從這個案例中學到一些有用的東西。

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