雞肋還是牛排？那得看你餓不餓

2015年7月7日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：本周四FDA專家組將討論禮來EGFR抗體necitumumab的上市申請。Necitumumab的申請適應(yīng)癥為與化療聯(lián)用作為晚期鱗狀非小細胞肺癌的一線用藥。在一個有1093人參加的三期臨床試驗中，一線化療藥物加入necitumumab后中值生存期從9.9個月延長至11.5個月。很多專家認(rèn)為這個療效太輕微，而禮來CEO則說那是因為這些人沒有得肺癌。

【藥源解析】：這個產(chǎn)品從幾方面來看都是一個雞肋藥物。在這個名為SQUIRE的關(guān)鍵三期臨床試驗中，necitumumab只延長1.6個月總生存期，而三級以上毒性和嚴(yán)重毒性均比化療組高出10個百分點（72%， 48%對62%，38%）。加入necitumumab應(yīng)答率只比化療高2個百分點（31%對29%）。用藥組絕大多數(shù)病人沒有完成實驗（538人有529人因各種原因退出，主要是腫瘤復(fù)發(fā)）。但因用藥組和對照組病人在退出試驗后使用其它療法的人數(shù)和方法相近，所以這1.6個月被認(rèn)為是necitumumab的功勞。這個實驗非雙盲實驗因為EGFR抗體會造成特有的紅疹，所以醫(yī)生和病人很容易發(fā)現(xiàn)誰用了necitumumab。當(dāng)然這也是necitumumab的一個不良反應(yīng)。

Necitumumab和另一個禮來EGFR抗體Erbitux機理一樣，只不過后者是嵌合蛋白而necitumumab是人源蛋白，所以理論上副作用會更小。但實際上無論療效和副作用這兩個產(chǎn)品都幾乎一模一樣。Erbitux在同樣人群、同樣設(shè)計的臨床試驗中延長1.2個月生存期，應(yīng)答率比療高4個百分點，三級以上毒性高5個百分點。結(jié)果FDA和EMA均拒絕了Erbitux在這個適應(yīng)癥的申請。

鑒于Erbitux的經(jīng)歷以及PD-1抑制劑可能會很快用于非小細胞肺癌的一線治療，necitumumab即使獲得多數(shù)專家認(rèn)同也會有相當(dāng)數(shù)量專家反對，但我估計這個產(chǎn)品被斃掉的可能更大。雖然說生命難以用金錢衡量，病人多一個選擇理論上有利無害，而且有少數(shù)病人顯著受益。但是這個藥物至少會和Erbitux價格一樣，在現(xiàn)在醫(yī)療資源日趨緊張的大環(huán)境下性價比已經(jīng)成為審批的一個因素（雖然FDA原則上不考慮價格問題）。

作為一線藥物1.6個月生存期雖然不算長，但也得辯證地看這個療效。如日中天的Opdivo在非鱗癌Opdivo作為二線藥物也僅延長2.8個月生存期。Opdivo作為二線藥物在鱗癌只有15%應(yīng)答，1年生存率為41%，但FDA僅用四個工作日就批準(zhǔn)了這個適應(yīng)癥。盡管適用人群不同，但是如果把延長的生命折算成$$，這兩個產(chǎn)品療效也只是50步和100步的差異，并非天壤之別。但這兩個產(chǎn)品的命運卻可能是一個天上，一個地下。參與新藥競爭的企業(yè)都應(yīng)該意識到這個殘酷的現(xiàn)實。

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