葛蘭素聯(lián)手谷歌開發(fā)電子藥物：吃飽了撐的還是吃不飽餓的？

2016年8月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：昨天葛蘭素宣布將與谷歌旗下Verily聯(lián)手建立一個叫做Galvani（源自意大利生理學家，生物電的發(fā)現(xiàn)者）的公司專注于電子藥物（electroceutical）的開發(fā)。兩家準備7年內(nèi)投入7億美元，其中葛蘭素占55%、Verily占45%。這個技術(shù)平臺將首先開發(fā)自身免疫、代謝、內(nèi)分泌疾病，包括關(guān)節(jié)炎、糖尿病這樣的大眾病。電子藥物是一個小于1立方厘米的電子設(shè)備，植入目標組織后可以檢測神經(jīng)元之間的電信號并可以和體外控制系統(tǒng)聯(lián)絡(luò)，然后改變這些電信號而達到治病目的。葛蘭素號稱現(xiàn)在已有一些臨床前動物模型陽性數(shù)據(jù)，最快電子藥物可在10年內(nèi)上市。可以想象這樣一個全新的治療手段必然會有各種反應(yīng)。有人說這是科幻，有人認為這可能成為下一個治療板塊。

【藥源解析】：我傾向于相信這是制藥工業(yè)必須進行的新嘗試。現(xiàn)在制藥工業(yè)的生存環(huán)境并非像PD-1抗體領(lǐng)域顯示的那樣朝氣蓬勃。福布斯上周有篇文章質(zhì)疑制藥工業(yè)高利潤的時代是否已經(jīng)過去，過去20年新藥的平均銷售額呈下降趨勢但成本卻呈上升趨勢。雖然偶爾也會有PD-1這樣的顛覆性技術(shù)，但找到這樣技術(shù)需要的投入也在增加。而支付的壓力已經(jīng)接近極限，所以目前的新藥開發(fā)結(jié)構(gòu)不可持續(xù)。

制藥業(yè)運行以超長周期聞名，資金、技術(shù)流動緩慢。新的治療模式通常需要長時間的摸索才能產(chǎn)生有意義的產(chǎn)品，比如單克隆抗體和RNA技術(shù)都經(jīng)歷了30年左右的時間。所以雖然長線投入十分必要，但是這些顛覆性技術(shù)開始時也注定會看著像科幻。畢竟這個行業(yè)的多數(shù)人5年前還不知PD-1為何物，30年才能成熟的技術(shù)顯然更難被認同。但是如果支付壓力在增加，傳統(tǒng)的制藥行業(yè)正在向成熟行業(yè)演變，未雨綢繆尋找下一個截然不同的治療板塊是一個明智之舉。

電信號和化學信號一樣是生命過程的重要組成，所以理論上電子藥物早晚會有一席之地。電子藥物可以看作是傳統(tǒng)化學藥物和物理手術(shù)之間的一個雜化體，電子信號代替了手術(shù)刀，而且可能比手術(shù)刀更智能化。但是現(xiàn)在我們對細胞之間電信號的理解不如化學信號，通過電子設(shè)備調(diào)控電信號更是處于嬰兒期。和現(xiàn)有的神經(jīng)刺激不同，Galvani的目標是找到更精確、更有目標的電子調(diào)控方式。二者的不同類似早期整體動物發(fā)現(xiàn)模式和現(xiàn)在靶點為中心模式的區(qū)別。如何找到、確證靶標組織，系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)、優(yōu)化線索電子信號，體外、體內(nèi)模型的建立都將是艱苦的勞動。另外這個治療板塊也受動物模型不可靠這個瓶頸限制，所以不太可能徹底顛覆疾病的治療。

但是化學、生物藥物的成功率也很低。雖然現(xiàn)在還沒有成功的電子藥物，但也沒有失敗的電子藥物。即使電子藥物的成功率并未大幅度提高，但是這至少提供了一個截然不同的干預手段。很多靶點或者小分子無法調(diào)控、或者大分子無法到達，多一個電子藥物這樣攻擊點可能打破僵局。傳統(tǒng)藥物擅長抑制靶標功能，而電子藥物理論上即可以上調(diào)也可以下調(diào)靶標功能。在我們對疾病了解十分粗糙的時候最大程度多元化治療手段只會提高總的成功率。為此應(yīng)該為葛蘭素和Verily點贊。