FDA專家組以22：1支持安進(jìn)黑色素瘤藥物T-Vec

2015年4月30日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：今天美國FDA的CTGTAC（細(xì)胞、組織、和基因療法專家委員會(huì)）和ODAC（抗腫瘤藥物專家委員會(huì)）兩個(gè)專家小組以22：1絕對優(yōu)勢支持安進(jìn)抗腫瘤疫苗talimogene laherparepvec（T-Vec）用于晚期黑色素瘤治療。PDUFA日期定在10月27日，屆時(shí)FDA將決定是否批準(zhǔn)T-Vec在美國上市。

【藥源解析】：T-VEC是由皰疹病毒herpes simplex 1通過基因工程改造制備的一種溶瘤病毒。T-Vec直接注射到腫瘤組織，可在在腫瘤細(xì)胞中大量復(fù)制并釋放粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡。同時(shí)釋放的腫瘤特異性抗原可以激活免疫系統(tǒng)對腫瘤進(jìn)行第二次打擊。所以T-Vec也勉強(qiáng)靠上免疫療法這棵大樹，但有些專家認(rèn)為這個(gè)次級機(jī)理有些勉強(qiáng)。本周一FDA內(nèi)部專家曾給T-Vec相當(dāng)負(fù)面的評論，認(rèn)為T-Vec的全身免疫效應(yīng)數(shù)據(jù)不明確，并質(zhì)疑臨床實(shí)驗(yàn)的高退出率可能令實(shí)驗(yàn)結(jié)果不可靠。當(dāng)時(shí)很多人認(rèn)為即使專家組支持這個(gè)產(chǎn)品兩方意見也會(huì)比較接近。今天這樣一邊倒的支持多少有點(diǎn)出人意外。

T-Vec的主要數(shù)據(jù)來自一個(gè)叫OPTiM的3期臨床實(shí)驗(yàn)。T-Vec治療組的持久應(yīng)答率（DRR，定義為完全或部分應(yīng)答持續(xù)至少6個(gè)月以上）是16%，顯著高于對照組的2%，達(dá)到一級實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。治療組和對照組的客觀緩解率分別是26%和6%，其中完全緩解率分別為11%和1%。但T-Vec錯(cuò)過了這個(gè)實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵二級終點(diǎn)，即總生存期。T-VEC治療組總生存期的中位數(shù)是23.3個(gè)月，高于GM-CSF對照組的18.9個(gè)月，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著（P = .051）。去年公布這個(gè)結(jié)果時(shí)正趕上生物制藥股大動(dòng)蕩時(shí)期，當(dāng)天安進(jìn)股票下滑4%。

T-VEC最初由BioVex研發(fā)，安進(jìn)在2011年以4.25億美元現(xiàn)金收購了BioVex。如果T-VEC順利上市，這次收購的總價(jià)值可能達(dá)到10億美元。黑色素瘤市場現(xiàn)在十分擁擠，T-vec在這個(gè)適應(yīng)癥上盈利將十分有限。但和其它藥物的復(fù)方有可能擴(kuò)大到更需要新療法的大病種，現(xiàn)在安進(jìn)正和幾個(gè)免疫哨卡抑制劑公司合作開發(fā)復(fù)方，包括施貴寶合的CTLA-4抑制劑Yervoy和默克的PD-1抑制劑Keytruda。單獨(dú)使用T-vec的免疫效應(yīng)可能有限，但如果使用哨卡抑制劑卻可能大大增強(qiáng)免疫應(yīng)答。期待PD-1+T-Vec組合在其它腫瘤的臨床數(shù)據(jù)。

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