AML二期數(shù)據(jù)、羅氏合作載不動BioLineRx股票

2016年9月9日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,孤兒藥,新藥研發(fā),制藥常識 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天市值只有5000萬美元的以色列公司BioLineRx公布其主要產(chǎn)品CXCR4受體反向激動劑BL8040的r/rAML二期臨床數(shù)據(jù)。BL8040與阿糖胞苷在45名失敗多種療法的難治/復(fù)發(fā)AML患者有38%的應(yīng)答率，這高于阿糖胞苷在Sunesis的一個三期臨床類似人群中的~20%應(yīng)答率，這個組合耐受性也可以接受。同時羅氏旗下基因泰克宣布將與BioLineRx合作開發(fā)PD-L1抗體atezolizumab和BL8040組合用于實體瘤和血液腫瘤治療。鑒于r/rAML療法的缺乏和atezolizumab的兇猛氣勢，這兩條消息對于BioLineRx這樣一個小公司來說應(yīng)該是重大利好消息，但今天其股票僅上揚不到3%。

【藥源解析】：AML是最常見白血病，但新療法卻比CML、ALL、CLL少，所以如果BL8040真有足夠證據(jù)證明優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法其價值遠不止5000萬美元。單臂試驗應(yīng)答率受多種因素影響，與歷史數(shù)據(jù)比較不可靠。有臨床試驗顯示單獨使用阿糖胞苷也可以有40%左右應(yīng)答，而有些化療組合更可達到60%應(yīng)答。所以已有數(shù)據(jù)尚無法說明BL8040能改進標(biāo)準(zhǔn)療法。

基因泰克是腫瘤開發(fā)的頂尖高手，而atezolizumab是他們最重要的資產(chǎn)之一。這個藥物已經(jīng)批準(zhǔn)用于膀胱癌，最近剛剛顯示在肺癌二線比標(biāo)準(zhǔn)化療延長生存期。鑒于PD-1抗體的光譜活性和基因泰克的腫瘤藥物開發(fā)經(jīng)驗，atezolizumab/ BL8040組合獲得個別實體瘤標(biāo)簽比單獨開發(fā)BL8040的可能大增。如果BL8040能靠atezolizumab上市，BioLineRx市值將有很大上升空間。

BL8040是趨化因子受體CXCR4的反向拮抗劑，即不僅能阻斷激動劑與受體的結(jié)合，還可以降低受體的基線活性，所以比拮抗劑抑制更徹底。BL8040是一14個氨基酸多肽，體內(nèi)半衰期很短，但據(jù)稱與受體結(jié)合時間很長（>24小時）。這種慢解離配體半衰期短可能反而是優(yōu)勢，相當(dāng)于靶向遞送到目標(biāo)靶標(biāo)，但系統(tǒng)暴露少。施貴寶有一拮抗劑，但據(jù)說沒有BL8040活性高。現(xiàn)在已有一個叫做Plerixafor的CXCR4受體拮抗劑上市，但是一個穴狀配體（類似冠醚），需要與鋅離子結(jié)合再與CXCR4受體結(jié)合。這種金屬絡(luò)合劑安全性是個問題。

所以BL8040在這個較新靶點的競爭中處于很有利的位置，BL8040的專利保護也良好。除了與基因泰克合作，BL8040與默沙東的Keytruda也有組合療法在臨床試驗中。另外BioLineRx與諾華還有NASH藥物開發(fā)合作，與中國的正大天晴、健橋資本也先后有合作。有人認(rèn)為他們不夠?qū)Ｒ徊缓仙锛夹g(shù)投資者胃口，但諾華、羅氏、默沙東可都是重磅選手。現(xiàn)在臨床前資產(chǎn)動輒估值數(shù)億，難以理解為什么BioLineRx產(chǎn)品線如此豐富但市值卻這么低。

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