SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin一型糖尿病顯示積極療效

2016年9月10日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,糖尿病減肥 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天Lexicon與合作伙伴賽諾菲宣布其SGLT1/2雙抑制劑sotagliflozin在一個(gè)一型糖尿病三期臨床試驗(yàn)中達(dá)到一級終點(diǎn)。這個(gè)叫做inTandem1的試驗(yàn)招募793名使用胰島素泵或每天注射多次的一型糖尿病患者，比較200毫克、400毫克sotagliflozin、安慰劑的降糖療效和安全性。結(jié)果6個(gè)月兩個(gè)劑量的sotagliflozin分別比安慰劑多降0.35%和0.41%的HbA1c，低血糖事件略低于安慰劑，但DKA事件略高。Sotagliflozin總體耐受較好，嚴(yán)重不良反應(yīng)和試驗(yàn)退出率均與安慰劑組接近。Lexicon股票上揚(yáng)16%，賽諾菲下滑2%。

【藥源解析】：據(jù)稱inTandem1是迄今為止最大的一型糖尿病臨床試驗(yàn)，sotagliflozin還有兩個(gè)更大的三期臨床正在進(jìn)行。賽諾菲是糖尿病市場的主要競爭者之一，隨著長效胰島素Lantus專利過期，賽諾菲急需補(bǔ)充產(chǎn)品線。去年以3億首付加14億里程金的代價(jià)與Lexicon合作開發(fā)Sotagliflozin，也以42億美元總投入與韓美合作開發(fā)包括長效GLP激動劑等三個(gè)糖尿病項(xiàng)目。

SGLT2主要功能是腎小管重吸收葡萄糖，而SGLT1的主要功能是從胃腸吸收葡萄糖。SGLT1敲除小鼠有嚴(yán)重GI副反應(yīng)，所以SGLT2是多數(shù)廠家的主要目標(biāo)。現(xiàn)在已有三個(gè)SGLT2抑制劑上市，其中禮來的Jardiance是第一個(gè)顯示心血管事件收益和緩解腎衰竭的降糖藥。這些藥物現(xiàn)在只批準(zhǔn)用于二型糖尿病，這些廠家也在進(jìn)行向一型擴(kuò)展的臨床試驗(yàn)，但據(jù)說已有在一型標(biāo)簽外使用。諾華有個(gè)SGLT1/2雙抑制劑LIK066,葛蘭素有個(gè)SGLT1抑制劑KGA-3255，但都進(jìn)展緩慢。

一型糖尿病病理比較簡單，是因?yàn)橐葝u無法分泌胰島素，所以似乎不需要復(fù)雜的療法，只要注射足夠的胰島素即可。但胰島素治療窗口較小，10-20%患者每年會發(fā)生至少一次嚴(yán)重低血糖，5-10%的死亡與低血糖有關(guān)。所以新型輔助療法如果能減少低血糖頻率還是一個(gè)重要的改進(jìn)。

Lexicon和賽諾菲也準(zhǔn)備向二型糖尿病擴(kuò)展，但是在已有三個(gè)上市競爭產(chǎn)品、如果落后5年上市即使療效有所改善在現(xiàn)在的支付環(huán)境下也幾乎不會有顯著市場份額。多了SGLT1活性雖然增加了療效，但副作用的幾率也上升。現(xiàn)在擁擠的糖尿病市場已經(jīng)沒有多少犯錯(cuò)誤的空間。如果要和Jardiance競爭必須有CVOT數(shù)據(jù)，花費(fèi)巨大而機(jī)會很小。

對Lexicon來說這種微調(diào)作用機(jī)制，占據(jù)較小相關(guān)適應(yīng)癥也是一個(gè)不錯(cuò)的跟蹤主要新機(jī)理的策略。但是賽諾菲應(yīng)該參加另一個(gè)級別的比賽，遺憾的是最近幾年他們研發(fā)乏力。烏龍了一個(gè)PARPi，與Mannkind合作的口服胰島素?zé)o疾而終，整個(gè)抗癌藥研發(fā)外包給了再生元，收購Medivation都被截和。PSCK9大賽收購首張優(yōu)先評審券是個(gè)妙手，但Praluent市場表現(xiàn)也不盡人意。賽諾菲需要再找到一個(gè)波立維。