白血病不再是兒童頭號殺手

2016年9月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：據(jù)今天《華盛頓郵報》的報道，自2014年開始白血病已經(jīng)不再是兒童的頭號殺手，腦瘤成為新的兒童腫瘤之王。這個變化不是因為腦瘤的增加，而主要是因為白血病治療的改善。2011年白血病就已經(jīng)退居二線，但到2014年差距才足夠明顯。據(jù)估計從1999年到2014年，兒童白血病死亡率下降20%。這雖然還不是理想狀態(tài)，但25年下降20%是醫(yī)藥創(chuàng)新的重要成就。雖然多數(shù)創(chuàng)新藥物以失敗告終，但是長時間努力還是能看到值得慶祝的進步。

【藥源解析】：白血病是青少年發(fā)病率最高的腫瘤，占1/3。青少年以急性白血病ALL、AML為主，曾經(jīng)是死刑的代名詞。隨著化療、放療、骨髓移植的進步，多數(shù)白血病可以治愈。對于復(fù)發(fā)/難治性白血病，新的療法如CAR-T、雙特異抗體等新技術(shù)也顯示令人振奮的療效。Blincyto已經(jīng)上市，估計明年就會有CAR-T上市。表觀遺傳藥物如MLL、DOT1L抑制劑也在部分亞型有一定前景，兒童白血病死亡率有望在未來10-20年進一步下降。現(xiàn)在化療的長期副作用較為嚴重，這也是有技術(shù)創(chuàng)新空間的一個領(lǐng)域。但這和死亡是完全不同的問題。

腦瘤是第一多發(fā)兒童實體瘤，現(xiàn)在成為兒童第一殺手。腦瘤因為發(fā)病部位受到血腦屏障保護、異質(zhì)性更高所以治療更加困難，現(xiàn)在的標準療法效果一般。腦瘤免疫微環(huán)境抑制更嚴重，所以免疫療法是現(xiàn)在一個主要方向。PD-1抗體在早期臨床試驗中顯示一定療效，但與CTLA4抗體的組合毒性較大。溶瘤病毒也比較有前景，今年美國著名的60分鐘節(jié)目曾介紹這方面進展。但一個針對EGFRvIII突變型的疫苗Rintega今年早些時候因為未能顯示生存優(yōu)勢三期臨床被提前終止。拜登的兒子是因為腦瘤英年早逝，這也是現(xiàn)在美國腫瘤登月計劃的誘因之一。希望腦瘤也能盡快離開頭號殺手的位置。

曾幾何時傳染病是人類頭號殺手。隨著抗生素、疫苗的發(fā)明和衛(wèi)生條件的改善，人均壽命普遍延長，心臟病成為頭號健康殺手。降壓、降糖、降脂、抗凝藥的大批涌現(xiàn)有效地控制了心血管疾病。今年較為富裕的西歐心血管疾病從頭號殺手位置光榮下崗，美國也有22個州心血管不再是第一殺手。癌癥正在成為新的頭號殺手，但是兒童腫瘤的變遷顯示腫瘤也在被逐漸攻克。25年死亡率下降20%雖然對患者還遠遠不夠，但是如果腫瘤會算賬這個節(jié)奏也是很有威懾力的。大眾在因為EpiPen憤怒的同時不要忘記制藥工業(yè)對改善人類生活做出的不可替代的貢獻。只要創(chuàng)新的土壤不被破壞，腫瘤成為慢性病是遲早的事情。