過繼細(xì)胞療法又出新招：提取淋巴結(jié)的自身T細(xì)胞治療黑色素瘤

2015年7月10日 | Filed under: 新藥研發(fā),推薦技術(shù),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 呂順

celltherapy

【新聞事件】：7月8日，以美國凱斯西儲大學(xué)（Case Western Reserve University）醫(yī)院Seidman癌癥中心的首席醫(yī)學(xué)官（CMO）Julian Kim教授為首的研究團(tuán)隊(duì)在《免疫療法雜志》（Journal of Immunotherapy）上報(bào)道了一種新的過繼T-細(xì)胞治療技術(shù)。Kim團(tuán)隊(duì)從晚期黑色素瘤患者清除的淋巴結(jié)中提取了T細(xì)胞，他們把這些對黑色素瘤細(xì)胞敏感的淋巴結(jié)T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室活化并大量增殖，這些活化的T細(xì)胞不僅在體外對黑色素瘤細(xì)胞表現(xiàn)特異性，而且在小鼠腫瘤接種模型中也顯示延長生存期療效。目前Seidman癌癥中心已經(jīng)開始了這個(gè)新型的過繼T細(xì)胞療法的1期臨床實(shí)驗(yàn)，治療晚期的黑色素瘤。

【藥源解析】：腫瘤免疫療法已經(jīng)日漸普及，是繼手術(shù)、化療、放療、和靶向療法后出現(xiàn)的“第5大抗癌療法”。腫瘤免疫療法根據(jù)治療模式可以分為過繼細(xì)胞療法（adoptive cell transfer therapy，ACT療法）、免疫哨卡抑制劑、和抗腫瘤疫苗等。過繼細(xì)胞療法又可以根據(jù)細(xì)胞類型、以及活化機(jī)制等進(jìn)一步劃分，比如根據(jù)細(xì)胞類型可以分為細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）療法、樹突狀細(xì)胞（DC）療法、DC-CIK細(xì)胞療法、自然殺傷細(xì)胞（NK）療法、DC-T細(xì)胞療法等，根據(jù)活化機(jī)制可以分為腫瘤浸潤T細(xì)胞（TIL）療法、嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）、和T細(xì)胞受體療法（TCR）等。過繼細(xì)胞療法不是一個(gè)新技術(shù)，人類早在20世紀(jì)80年代就從外周血中分離得到T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腫瘤引流淋巴結(jié)或腫瘤組織在體外實(shí)驗(yàn)中顯示抗腫瘤活性，隨后過繼細(xì)胞療法在一部分醫(yī)院用于臨床。

如上圖所示，過繼細(xì)胞療法包括三個(gè)主要步驟：一是采集、分離、提取淋巴細(xì)胞，隨后在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)2-4個(gè)星期，進(jìn)行細(xì)胞的活化及大量增殖，最后通過輸液把具有抗腫瘤作用的細(xì)胞回輸患者體內(nèi)。雖然自身免疫細(xì)胞療法已在臨床使用許多年，但目前并沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，每個(gè)醫(yī)院在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、培養(yǎng)技術(shù)、淋巴細(xì)胞去除、以及治療適應(yīng)癥等方面或有所不同。而且過繼細(xì)胞療法的設(shè)施要求高、程序繁瑣、其療效又未能在大型臨床實(shí)驗(yàn)中得到驗(yàn)證，因此過繼細(xì)胞療法一直未能受到足夠的重視。直到最近幾年免疫哨卡抑制劑和CAR-T細(xì)胞療法迅猛發(fā)展，制藥工業(yè)又掀起過繼細(xì)胞療法的開發(fā)熱潮。不僅CAR-T細(xì)胞療法的技術(shù)日益改良，對其它過繼細(xì)胞療法的研究也因此水漲船高。

Kim課題組發(fā)現(xiàn)引流黑色素瘤的淋巴結(jié)（MDLN）含有抗原特異性的T細(xì)胞，這些T細(xì)胞經(jīng)過抗-CD3/CD28和IL-2培養(yǎng)、擴(kuò)增能有效地誘導(dǎo)針對黑色素瘤的保護(hù)性免疫應(yīng)答。雖然MDLN-T細(xì)胞療法和常用的外周血T細(xì)胞療效相比不是一個(gè)顛覆性的發(fā)明，但來自淋巴結(jié)的T細(xì)胞處于腫瘤浸潤T細(xì)胞和外周血T細(xì)胞不同的腫瘤微環(huán)境，而且淋巴結(jié)清除是治療三期黑色素瘤的一個(gè)常見手術(shù)，利用這些淋巴結(jié)提取T細(xì)胞并進(jìn)行過繼細(xì)胞治療相信有一定優(yōu)勢。如果Kim團(tuán)隊(duì)的新技術(shù)能在臨床實(shí)驗(yàn)中獲得驗(yàn)證，MDLN-T細(xì)胞療法或許能成為又一個(gè)戰(zhàn)勝轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的法寶。與此同時(shí)，Kim研究團(tuán)隊(duì)也在研究把該技術(shù)應(yīng)用到包括胰腺癌在內(nèi)的其它腫瘤治療領(lǐng)域。

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