以小博大：RaNA Therapeutics收購(gòu)夏爾mRNA藥物研發(fā)平臺(tái)

2017年1月5日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 呂順

【新聞事件】：今天麻省劍橋的RaNA Therapeutics宣布收購(gòu)罕見病藥物研發(fā)巨頭夏爾的mRNA藥物研發(fā)平臺(tái)。通過這個(gè)技術(shù)平臺(tái)，RaNA計(jì)劃在2018年上半年把2個(gè)mRNA候選藥物推向臨床，分別用于治療囊性纖維化（CF）和尿素循環(huán)障礙（UCD）。夏爾從事mRNA藥物研發(fā)的12名員工將隨同收購(gòu)加入RaNA Therapeutics。雖然RaNA這次沒有公布收購(gòu)的詳細(xì)費(fèi)用，但估計(jì)頭款非常低，夏爾主要獲得RaNA的一些股權(quán)、里程金和銷售分紅。

【藥源解析】：夏爾mRNA藥物的開發(fā)策略和Moderna、CureVac的mRNA技術(shù)平臺(tái)相近。這些技術(shù)平臺(tái)的理念非常直接，即如果患者體內(nèi)某種蛋白質(zhì)的產(chǎn)量不夠或受到損傷，就給患者注射相應(yīng)的mRNA，從而編碼具有替代作用的蛋白質(zhì)。理論上說這種直接注射mRNA的治療手段可以提供任何需要的蛋白，而且能避免產(chǎn)生與某些基因療法相似的健康風(fēng)險(xiǎn)，不象基因療法那樣會(huì)對(duì)基因組進(jìn)行永久性的修改。

但是RaNA的mRNA藥物研發(fā)平臺(tái)和Moderna、CureVac的技術(shù)也有一些不同。RaNA除了開發(fā)化學(xué)修飾后的mRNA藥物之外還有轉(zhuǎn)錄平臺(tái)（Transcriptional Platform），利用寡核苷酸或者高度選擇性的小分子藥物阻斷非編碼RNA（lncRNA）對(duì)編碼RNA形成染色質(zhì)復(fù)合物的競(jìng)爭(zhēng)。RaNA的轉(zhuǎn)錄后平臺(tái)（Post-Transcriptional Platform）則目標(biāo)提高mRNA在細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)定性或半衰期從而增加蛋白質(zhì)的表達(dá)。

Moderna的mRNA技術(shù)平臺(tái)最早來自賓大科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的化學(xué)修飾后mRNA，不僅能編碼具有替代作用的蛋白質(zhì)，也能作為抗原刺激免疫系統(tǒng)生產(chǎn)需要的治療性抗體。盡管Moderna目前只有3個(gè)臨床產(chǎn)品線但卻是最受關(guān)注的mRNA藥物研發(fā)企業(yè)，公司融資總額大約20億美元，估值50億美元。RaNA的技術(shù)和Moderna接近但實(shí)力顯然遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于后者，更沒有Moderna的20萬平方英尺cGMP生成車間。

雖然RaNA、Moderna、CureVac、Arcturus、以及BioNTech這些mRNA藥物研發(fā)公司在技術(shù)上不斷突破，讓資本對(duì)這個(gè)領(lǐng)域充滿了信心，但依然還沒有完全解決遞送、脫靶效應(yīng)、免疫原性等關(guān)鍵難題。當(dāng)然，2016年是RNA藥物爆發(fā)的一年，Ionis和百健的SMN2反譯RNA藥物Nusinersen（商品名SPINRAZA）作為圣誕禮物獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，考慮到每年75萬美元的藥價(jià)勢(shì)將成為史上首個(gè)重磅RNA產(chǎn)品。

但是同樣在去年，RNA藥物的主要開發(fā)者之一Arrowhead因毒副作用終止了EX1遞送RNA藥物ARC520、ARC521、和ARC-AAR的臨床開發(fā)；Alnylam的revusiran因臨床試驗(yàn)死亡事件宣布叫停一個(gè)三期臨床；MiRNA的主要資產(chǎn)MRX34因細(xì)胞因子風(fēng)暴而終止了一期臨床。雖然RNA藥物研發(fā)經(jīng)過30年的風(fēng)風(fēng)雨雨已經(jīng)進(jìn)入新藥開發(fā)的主干道，但革命尚未成功，同志仍需努力。

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