小車(chē)（CAR-T）進(jìn)入實(shí)體瘤受阻

2015年4月21日 | Filed under: 抗腫瘤藥,免疫疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by:

Chemotherapy-1

【新聞事件】：在日前正在召開(kāi)的AACR年會(huì)上諾華和賓大公布了他們合作開(kāi)發(fā)的CAR-T藥物CART-meso（原名Meso-CART，這英文也太貧乏了）在實(shí)體瘤的進(jìn)展。在一個(gè)一期臨床實(shí)驗(yàn)中，最先使用這個(gè)藥物的6個(gè)病人沒(méi)有應(yīng)答，但有4例在用藥4周后穩(wěn)定病情。這個(gè)消息令對(duì)CAR-T技術(shù)充滿希望的投資者大失所望，諾華股票下滑0.2%。不僅諾華，同樣開(kāi)發(fā)CAR-T藥物的KITE和JUNO股票也分別下跌10%和14%，所謂城門(mén)失火，殃及池魚(yú)。

【藥源解析】：CAR-T是現(xiàn)在最具顛覆性潛力的新藥技術(shù)之一，但目前只有有限病人使用過(guò)這類(lèi)藥（全球大約200人）。對(duì)于白血病，針對(duì)CD19的CAR-T， CTL019在臨床實(shí)驗(yàn)的療效可以用革命性來(lái)形容，這也是投資者對(duì)這個(gè)技術(shù)充滿希望的原因。但90%的癌癥是實(shí)體瘤，所以實(shí)體瘤療效是這個(gè)技術(shù)的一個(gè)關(guān)鍵門(mén)檻。今年早些時(shí)候19個(gè)病人使用一個(gè)針對(duì)HER2的CAR-T（即改造后的T-細(xì)胞可以識(shí)別HER2）只有4人病情穩(wěn)定。CART-meso是識(shí)別一個(gè)叫做mesothelin蛋白的改造T-細(xì)胞，今天的實(shí)驗(yàn)病人包括非常難治的胰腺癌、間皮瘤、和卵巢癌。

CART-meso不僅應(yīng)答和CTL019根本無(wú)法相提并論，其血液濃度也僅是CTL019的1%，并且四周后開(kāi)始下降，而CAR-T細(xì)胞在體內(nèi)不斷分裂擴(kuò)張是療效的前提。正因?yàn)镃ART-meso濃度低并且無(wú)法持續(xù)，所以這個(gè)藥物副作用也不嚴(yán)重，但如果沒(méi)有療效談副作用輕重對(duì)病人并無(wú)任何意義。

投資者的反應(yīng)也是有點(diǎn)小孩子脾氣。不僅諾華股票下跌，JUNO和KITE也躺著中槍?zhuān)坪魿AR-T只有百戰(zhàn)百勝才行。像這樣的技術(shù)不經(jīng)歷九九八十一難是無(wú)法真正成為主流藥物的。一個(gè)一期臨床就跌10%好比球員射飛一個(gè)球俱樂(lè)部就給降薪10%，一個(gè)技術(shù)的價(jià)值不能這樣估價(jià)。有可能mesothelin本身就不是一個(gè)好靶點(diǎn)，也許實(shí)體瘤需要附加技術(shù)來(lái)保證CAR-T的生存和擴(kuò)張，但可以肯定的是一定會(huì)有很多技術(shù)問(wèn)題需要解決才能最后成功。

相比而言PD-1抑制劑Keytruda在間皮瘤達(dá)到76%的疾病控制（穩(wěn)定病情和部分應(yīng)答），目前看來(lái)比CAR-T更有效，但這只是開(kāi)場(chǎng)的5分鐘，比賽還長(zhǎng)著呢。我認(rèn)為CAR-T有個(gè)大家并不經(jīng)常討論的優(yōu)勢(shì)，那就是個(gè)體化。癌癥不僅是多個(gè)疾病的總稱，而且可能每個(gè)病人的腫瘤都有其獨(dú)特性。CAR-T使用患者自己的T-細(xì)胞，可能已經(jīng)接近殺死腫瘤細(xì)胞，只需一點(diǎn)外部幫助，這種特異性是其它療法不具備的。當(dāng)然這個(gè)特性也決定了其使用不方便性和高價(jià)格。

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YaoYuan

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