西比曼細(xì)胞療法又有進(jìn)展，CAR-T CD20臨床結(jié)果喜人

2015年10月30日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 呂順

【新聞事件】：10月28日，西比曼生物科技（上海）有限公司（Cellular Biomedicine Group Inc.）公布了一個(gè)依然在進(jìn)行的CAR-T CD20細(xì)胞療法的臨床結(jié)果。這個(gè)IIA期的臨床試驗(yàn)評價(jià)一個(gè)靶向CD20的嵌合抗原受體T（CAR-T）細(xì)胞療法CBM-CD20.1的療效和安全性。該實(shí)驗(yàn)共招募了10個(gè)之前接受過多次放療或R-CHOP、HSCT化療的非霍奇金淋巴瘤患者，其中7例是彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），3例是其它類型的非霍奇金淋巴瘤。結(jié)果顯示CBM-CD20.1耐受性良好，對DLBCL患者的總應(yīng)答率是85.7%（6/7），總客觀緩解率為80%（8/10），且所有患者的疾病得到控制（10/10）。據(jù)稱這是CD20 CAR-T細(xì)胞療法的首個(gè)積極實(shí)驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果將在巴爾地摩舉行的第四屆國際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)大會(huì)上報(bào)告。

【藥源解析】：嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法是當(dāng)下制藥工業(yè)最具潛力的顛覆性新藥技術(shù)之一，曾創(chuàng)造了治療非常晚期且無藥可治的ALL患者達(dá)到90%完全緩解的奇跡。CAR-T也被認(rèn)為是最有潛力“治愈癌癥”的手段之一。雖然CAR-T的巨大成功目前還僅限于血液腫瘤，而且初步“進(jìn)入實(shí)體瘤受阻”，但相信制藥工業(yè)會(huì)堅(jiān)持不懈地努力，找到適合治療實(shí)體瘤的CAR-T細(xì)胞療法。目前走在CAR-T臨床開發(fā)前沿的公司有諾華、Juno Therapeutics、和Kite生物制藥公司等“三劍客”。

西比曼的CBM-CD20.1細(xì)胞療法以及其它的靶向CD19、CD30、人表皮生長因子受體（EGFR）的CAR-T都來自中國人民解放軍總醫(yī)院（PLAGH，301醫(yī)院）。其CAR-T技術(shù)由該院癌癥免疫部主任韓衛(wèi)東教授開發(fā)。今年2月9日，西比曼以白菜價(jià)（人民幣1千2百萬元）收購了301醫(yī)院韓衛(wèi)東教授的CD19、CD20、CD30、和EGFR重組表達(dá)載體技術(shù)，相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果、專利所有權(quán)、以及相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)。西比曼CBM-CD20.1的臨床試驗(yàn)以及公司其它的CAR-T療法都在PLAGH進(jìn)行。臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人也是韓衛(wèi)東教授。這個(gè)實(shí)驗(yàn)招募了10個(gè)CD20陽性，晚期的B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者，其中大多數(shù)是經(jīng)過多次治療無效的病例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)10個(gè)患者當(dāng)中的8個(gè)表現(xiàn)應(yīng)答，其中5個(gè)是完全緩解（CR），3個(gè)部分緩解（PR）和2個(gè)疾病未有進(jìn)展（SD），總應(yīng)答率80%。5個(gè)完全緩解患者當(dāng)中的3個(gè)已經(jīng)持續(xù)了5個(gè)月，3個(gè)部分緩解當(dāng)中的2個(gè)已經(jīng)持續(xù)了6個(gè)月。更令人驚喜的是CBM-CD20.1之前實(shí)驗(yàn)的一個(gè)患者其完全緩解到目前為止已經(jīng)持續(xù)了25個(gè)月。

我們多次討論過中國的新藥開發(fā)已經(jīng)開始走向世界。和記黃埔和恒瑞曾首次分別把小分子和生物實(shí)驗(yàn)藥轉(zhuǎn)讓給國際制藥集團(tuán)（見中國創(chuàng)造：恒瑞出售PD-1抗體SHR-1210海外權(quán)益）。但這兩個(gè)轉(zhuǎn)讓的實(shí)驗(yàn)藥都有同類上市產(chǎn)品，目前中國的絕大多數(shù)新藥研發(fā)也都處于所謂的me-too/me-better/best-in-class階段。雖然西比曼CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)樣本還比較少，其CD19 CAR-T的療效和諾華、Juno報(bào)道的結(jié)果相比也有一些差距，但西比曼的CAR-T細(xì)胞療法是直接進(jìn)入世界制藥前沿的中國新藥技術(shù)之一。該CBM-CD20.1臨床試驗(yàn)也是CAR-T療法首次在晚期非霍奇金淋巴瘤患者中顯示療效。代表了當(dāng)下制藥工業(yè)的先進(jìn)水平。