處方級魚油丸Vascepa獲批無望，Amarin公司進(jìn)退兩難

2013年10月22日 | Filed under: 心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

美國FDA專家小組10月17日以9:2投票結(jié)果建議藥監(jiān)局不要同意Amarin公司Vascepa（通用名：icosapent ethyl）的一項(xiàng)擴(kuò)展新藥申報(bào)，申請其用于高甘油三酯水平在200-500mg/dL的血脂異常的成人患者的輔助治療。雖然FDA未必采納專家小組的建議，但綜合各方面的分析，F(xiàn)DA為該擴(kuò)大適應(yīng)癥申報(bào)放行的希望非常渺茫。上周三Amarin的股價跳水百分之六十，是上周納斯達(dá)克和紐約交易所生物技術(shù)類表現(xiàn)最差的一個公司。

根據(jù)申報(bào)的臨床數(shù)據(jù)，該FDA專家小組認(rèn)為，雖然Vascepa能顯著降低這類患者的血液甘油三酯水平，但沒有證據(jù)表明能降低心血管病的風(fēng)險。所以FDA專家組要求Vascepa完成一個包括8000患者的三期臨床（REDUCE-IT），評價本品是否防止心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及某些心臟手術(shù)病人的高甘油三酯癥。

不得不承認(rèn)這又是一個選擇血液指標(biāo)還是臨床癥狀為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)的案例。且不說藥物的最終目的是治病，同時應(yīng)該達(dá)到相關(guān)的血液指標(biāo)，也不說選擇血液指標(biāo)為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)的前提是血液指標(biāo)和疾病風(fēng)險的相關(guān)性。那么現(xiàn)在Amarin應(yīng)該怎么辦？是遵循FDA的要求完成這個大型且昂貴的三期臨床，還是終止實(shí)驗(yàn)？

當(dāng)然，終止實(shí)驗(yàn)最簡單，而且也不無先例。比如Pharmacia的降壓藥verapamil，施貴寶的紫杉醇以及輝瑞的阿霉素等。但是魚油畢竟不是抗癌藥，停止實(shí)驗(yàn)在一定程度上會給醫(yī)生和患者一個印象：使用Vascepa治療血脂異常無效，給將來的促銷創(chuàng)造更大的困難。另外一個選擇就是完成這個評價Vascepa既能降低患者血液甘油三酯的水平，也能降低患者心臟病發(fā)作、中風(fēng)以及某些心臟手術(shù)病人的高甘油三酯癥風(fēng)險的臨床研究。當(dāng)然，這不僅每年至少花銷三千萬至四千萬美元，而且要到2016年之后才能得到結(jié)果。顯然，緊靠Vascepa目前可憐的銷售額來支撐這些實(shí)驗(yàn)是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。好在Amarin賬上還有2億7千萬美元的存款，如果公司擴(kuò)大銷售團(tuán)隊(duì)，加大銷售力度，尤其是正在繼續(xù)的三期臨床帶給患者和醫(yī)生莫大的希望，說不定Vascepa的銷售還會有驚喜。

反過來，Vascepa案例將成為臨床開發(fā)的一個經(jīng)典案例。在開發(fā)一個新藥之前藥廠必須未雨綢繆，不僅在選擇血液指標(biāo)還是臨床癥狀為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)上要權(quán)衡輕重，也要預(yù)期時代和監(jiān)管的進(jìn)化，否則公司也會陷入Amarin進(jìn)退兩難的境地。