要聞點評：賽爾基因（Celgene）以1.77億美元頭款收購OncoMed的6個干細胞候選藥

2013年12月5日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】：據(jù)XConomy今天報道，賽爾基因（Celgene）和OncoMed制藥在12月2日共同宣布一項合作協(xié)議，賽爾基因同意支付1.55億美元現(xiàn)金頭款并以每股15.13美元購買價值2225萬美元的OncoMed股份，再加上總共高達31.5億美元的里程金和銷售分紅收購OncoMed的包括單抗藥demcizumab（OMP-21M8，Anti-DLL4）在內(nèi)的6個干細胞候選藥。

【相關(guān)事實】：
? 癌癥干細胞或癌干細胞是指具有干細胞（Stem Cell）特征的癌細胞，是腫瘤中的具有“自我復制”以及“多細胞分化”功能的一個細胞亞群。這類細胞具有形成腫瘤，發(fā)展成癌癥的潛力，尤其是隨著腫瘤轉(zhuǎn)移后形成新型的癌癥來源。傳統(tǒng)的抗癌藥物通常對癌癥干細胞不起作用。

? demcizumab是一種人源化的單克隆抗體，能夠抑制Notch信號通路中的Delta樣配體4（Delta-Like Ligand 4，DLL4）。目前正在開展3個Ib/II期聯(lián)合用藥人體實驗，評價demcizumab與標準聯(lián)合療法相比用于晚期胰腺癌的一線治療，與標準療法卡鉑和培美曲唑聯(lián)合用于晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療，以及與紫杉醇聯(lián)合用藥針對鉑類耐藥性卵巢癌的治療。

? OncoMed是三個主要開發(fā)靶向癌癥干細胞的生物制藥公司之一，其它兩個公司分別是總部位于紐約的Stemline Therapeutics和總部位于麻省劍橋的Verastem。OncoMed現(xiàn)有5個候選藥處于臨床開發(fā)階段，其中包括demcizumab（Anti-DLL4, OMP-21M18)、OMP-59R5 (Anti-Notch2/3)、OMP-52M51 (Anti-Notch1)、vantictumab (Anti-Fzd7, OMP-18R5)、OMP-54F28 (Fzd8-Fc)，還有另外2種抗體處于臨床前階段，分別為Anti-DLL4/Anti-VEGF雙特異性抗體和Anti-RSPO3。目前，OncoMed已與塞爾基因（Celgene）、拜耳（Bayer）、葛蘭素史克（GSK）等公司達成戰(zhàn)略聯(lián)盟。

【藥源解析】：按照筆者剛剛發(fā)表的拙文分析，塞爾基因收購OncoMed反映了全球第三大生物制藥企業(yè)非常看好靶向癌癥干細胞生物抗體的開發(fā)，甚至不惜1.77億美元的真金白銀收購6個還處于早期開發(fā)的藥物。OncoMed還均分其中5種藥物在美國市場的利潤和部分其它全球市場的利潤。OncoMed負責早期，塞爾基因負責后期的臨床開發(fā)，其中后者的開發(fā)投資占三分之二以上。有媒體披露，Celgene獲得本次收購的具有全球開發(fā)權(quán)限的唯一藥物是OncoMed現(xiàn)有開發(fā)最靠前的demcizumab。Demcizumab目前處于3個臨床Ib/II期臨床實驗中。

不得不承認，在這次合作中OncoMed似乎占了大便宜，但是按照筆者的“蘿卜”理論塞爾基因也沒有太多選擇。首先，靶向癌癥干細胞的單抗藥物是搶手貨，業(yè)界專家認為對傳統(tǒng)藥物耐藥的癌癥患者有望對這類新型抗癌藥響應(yīng)。其次，之前OncoMed已經(jīng)和拜耳和葛蘭素史克（GSK）等公司達成合作協(xié)議，尤其重要的是這些合作給OncoMed帶來3.22億美元的現(xiàn)金，也就是說即使賽爾基因不投資，OncoMed也有實力自主開發(fā)。第三，雖然這些候選藥據(jù)上市還很遙遠，這么大的投資風險頗大，但抗癌干細胞極具開發(fā)潛力，有望成為新的“重磅炸彈”。一份風險、一份回報，從這個角度上說這個風險還是值得的。

日前，在今年7月才開市OncoMed股票上揚65%至每股23.80美元。

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