CD19-CAR T細(xì)胞療法在非霍奇金淋巴瘤的早期臨床試驗中療效符合預(yù)期
【新聞事件】：最近，以Stephen Schuster為首的賓西法尼亞大學(xué)和諾華的科學(xué)家們報道，CD-19-CAR T細(xì)胞療法在一個有43例非霍奇金淋巴瘤患者參與的早期臨床試驗中的療效達(dá)到預(yù)期。這些受試者都是化療失敗，預(yù)期生存期大約只有3?月的病人。這些化療方案中包括Rituximab，是一個以B細(xì)胞抗原CD20為藥靶的抗體（一線療法）。但是43個受試者中只有30個患者成功給藥，其他病人因CAR-T細(xì)胞制備失敗而未能接受CD19-CAR T細(xì)胞治療。在成功接受治療的患者中15人為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma），13人為濾泡性淋巴瘤（Folicular lymphoma），2人為套細(xì)胞淋巴瘤（Mantle cell lymphoma）。目前該臨床實驗已經(jīng)進(jìn)行大約兩年，總應(yīng)答率為47%。其中6個病人腫瘤完全消失（完全緩解），而且其中一個病人在14?月的觀察中依然沒有看到腫瘤復(fù)發(fā)。該CD19 CAR T細(xì)胞療法對濾泡性淋巴瘤療效最顯著，應(yīng)答率達(dá)到73%。副作用也如預(yù)期，除了一例致死性腦炎之外，主要副作用是淋巴因子風(fēng)暴（cytokine release storm)，但大多為一到二級，還有可逆性神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。
【藥源解析】：CD19是一個分子量為95kDa的跨膜糖蛋白。雖然絕大多數(shù)的CD19在B細(xì)胞表面表達(dá)，但CD19不是傳統(tǒng)意義上的抗腫瘤分子靶點。因為一個抗腫瘤分子靶點通常是一個致癌基因（Cancer driver gene），該基因的變異導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，所以抑制它便可以抗癌。當(dāng)然這種基因少之又少，目前發(fā)現(xiàn)的致癌基因多為腫瘤相關(guān)基因。而針對已知的致癌基因，比如BCR-ABL、Her-2、FGFR、Braf、ENL-4-ALK、PI3K、MET2等都已經(jīng)有了上市藥物。而CD-19是一個B細(xì)胞受體，對腫瘤發(fā)生沒有什么相關(guān)性，但出人意料，竟然是一個非常不錯的藥靶，幾乎成了CAR-T成功的代名詞。
CAR T細(xì)胞療法最早、最大的成功是急性淋巴母細(xì)胞白血病（ALL）。ALL是一種B細(xì)胞T細(xì)胞前體細(xì)胞（淋巴母細(xì)胞）為主的血液性癌變。隨著骨髓移植的介入，ALL治愈率已經(jīng)相當(dāng)高，幾乎百分之九十的病孩都能治逾。但也有百分之十的病人會因耐藥而不治。而針對這些復(fù)發(fā)、難治性ALL患者，CD19-CAR T細(xì)胞療法的療效也非常驚人，經(jīng)過治療超過90%的病人在血液中已經(jīng)檢測不到癌細(xì)胞，而且療效持續(xù)兩年的病人達(dá)到百分之五十。
慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的癌細(xì)胞也是B細(xì)胞，CD19在B細(xì)胞有很好的表達(dá)，所以CD19-CAR T細(xì)胞療法治療CLL的臨床療效也相當(dāng)不錯，在化療失敗的病人中有45%的應(yīng)答率，其中有些病人活過了四年。
非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s Lymphoma）也是一種B細(xì)胞腫瘤，因為B細(xì)胞表達(dá)CD19的緣故，CD-19-CAR T同樣有效。雖然以上的臨床實驗期還短而且樣本數(shù)也不大（43例），尚不能系統(tǒng)評價，但從已經(jīng)報導(dǎo)的資料看療效還是非常積極的。既然以上三種疾病都是與B細(xì)胞有關(guān)，都表達(dá)CD-19，所以CD-19-CAR T細(xì)胞療法都有效。雖然以上臨床試驗使用的是賓夕法尼亞大學(xué)和諾華的CD19-CAR T，相信Juno、Blue birds和Kite的結(jié)果也會大體相當(dāng)。CD-19以一個非致癌基因榮登CAR-T療法的首選靶點，日后CAR-T治療其他血液腫瘤或?qū)嶓w瘤也可以考慮不按常規(guī)選靶。
美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。★更多深度解析訪問《美中藥源》~
★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★
2 Responses to CD19-CAR T細(xì)胞療法在非霍奇金淋巴瘤的早期臨床試驗中療效符合預(yù)期
發(fā)表評論
要發(fā)表評論，您必須先登錄。
- 路人丙: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實
- Pipi_WHU: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實
- 路人丙: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- Tan, Chengfang: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- 配體效率遭到質(zhì)疑 | 美中藥源: 你笑我無知類藥性本不存在？
- Songdanqing: 你笑我無知類藥性本不存在？
- 路人丙: 中國新藥的新時代
- 康, 榮明: 中國新藥的新時代
合作伙伴
微信號：美中藥源
Pingback: 美國發(fā)現(xiàn)首例mcr-1多粘菌素耐藥感染 | 美中藥源
Pingback: 綠葉醋酸戈舍瑞林緩釋微球獲準(zhǔn)在美開展臨床試驗 | 美中藥源