綠葉醋酸戈舍瑞林緩釋微球獲準(zhǔn)在美開展臨床試驗(yàn)

2016年3月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：an小安

2016年3月14日，綠葉制藥發(fā)布公告：醋酸戈舍瑞林緩釋微球（LY01005）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，可開展治療前列腺癌臨床試驗(yàn)。LY01005是綠葉微球注射技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的每月一次肌肉注射的醋酸戈舍瑞林緩釋微球制劑，用于前列腺癌、乳腺癌及子宮內(nèi)膜異位癥治療，LY01005通過FDA505(b)(2)途徑在美國(guó)注冊(cè)。綠葉在美國(guó)開發(fā)的新藥還包括：注射用利培酮緩釋微球（LY03004，在美臨床已結(jié)束即將提交新藥申請(qǐng)），鹽酸安舒法新緩釋片（LY03005），以及注射用羅替戈汀緩釋微球（LY03003，已在美完成一期臨床試驗(yàn)）。

?先來看看阿斯利康的獨(dú)家品種。

阿斯利康的醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（商品名諾雷得）是一種注射用的促黃體生成素釋放激素類似物，并可在體內(nèi)逐漸生物降解的多聚緩釋植入劑。使用時(shí)在患者腹前壁皮下注射，每28天或3個(gè)月注射一次。臨床用于前列腺癌治療；絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期晚期乳腺癌；子宮內(nèi)膜異位癥治療。2010-2013 年阿斯利康的諾雷得全球銷售額都在10億美元以上，2014-2015下降為8-9億年銷售額。2007~2011 年，國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院，醋酸戈舍瑞林用藥保持高速增長(zhǎng)，約2億元人民幣左右。

3.6mg和10.8mg兩個(gè)規(guī)格的諾雷得，分別于1989年12月和1996年1月被FDA批準(zhǔn)上市，上市20多年也是獨(dú)家品種。其主要化合物專利均已過保護(hù)期，F(xiàn)DA網(wǎng)站橙皮書顯示，剩余的專利是給藥裝置，即植入用預(yù)充注射器包裝相關(guān)專利還在保護(hù)期內(nèi)。

國(guó)內(nèi)生產(chǎn)和注冊(cè)數(shù)據(jù)庫檢索也顯示，1999年諾雷得在國(guó)內(nèi)上市后，是阿斯利康長(zhǎng)期獨(dú)家品種。綠葉的戈舍瑞林微球于2015年在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床。

由此可見，戈舍瑞林緩釋制劑技術(shù)門檻相當(dāng)高，作為多肽類激素的緩釋植入劑，還要配置植入用預(yù)充注射器，對(duì)制劑技術(shù)、設(shè)備、藥品給藥裝置等要求很高大上，至今還是阿斯利康家獨(dú)門利器。

?綠葉在公告中說“與戈舍瑞林植入劑相比，戈舍瑞林緩釋微球具有相似的生物利用度，但有更好的患者順應(yīng)性以及更平穩(wěn)藥效。”沒有看到藥代數(shù)據(jù)，猜測(cè)綠葉的緩釋微球可能更長(zhǎng)效（給藥間隔大于28天）。其實(shí)，諾雷得10.8mg 規(guī)格是三個(gè)月長(zhǎng)效劑型，2012年也已在國(guó)內(nèi)上市。

前列腺癌歐美國(guó)家發(fā)病率高于亞洲國(guó)家，在美國(guó)前列腺癌的發(fā)病率已經(jīng)超過肺癌，成為第一位危害男性健康的腫瘤。內(nèi)分泌治療是前列腺癌治療的重要手段之一，被推薦為晚期前列腺癌的一線治療方法。

國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，目前該產(chǎn)品競(jìng)品只有阿斯利康的植入劑，其3.6mg和10.8mg規(guī)格的定價(jià)約2000和4800元。戈舍瑞林上市20多年，銷售數(shù)據(jù)已經(jīng)開始呈下滑態(tài)勢(shì)。除前列腺癌外，擴(kuò)大適應(yīng)癥也是綠葉需要考慮的問題。

?綠葉制藥在新制劑開發(fā)方面已經(jīng)深耕十幾年，主要集中在長(zhǎng)效緩控釋制劑和脂質(zhì)體領(lǐng)域。未來3-5年內(nèi)，預(yù)計(jì)也會(huì)有幾個(gè)微球緩釋制劑，經(jīng)由505(b)(2)途徑申報(bào)至FDA，并有望在美上市銷售。面對(duì)海外市場(chǎng)如何生產(chǎn)、質(zhì)控，如何銷售，把產(chǎn)品的創(chuàng)新力轉(zhuǎn)化為市場(chǎng)動(dòng)能，是綠葉的新課題。

綠葉主打緩控釋制劑平臺(tái)，專注耕耘十幾年，現(xiàn)在終于要開出朵朵紅花。