免疫療法遍地開花：大、小分子雙管齊下，免疫激活、抗耐受同時出擊
作者：路人丙
【新聞事件】：今天施貴寶宣布將以12.5億美元收購僅成立兩年的生物技術(shù)公司Flexus，其中8億美元首付，加4.5億美元里程金。Flexus的主要資產(chǎn)是尚在臨床前研究階段的IDO抑制劑F001287。同一天，Celldex's的腫瘤疫苗 Rindopepimut (Rintega?)獲得FDA 突破性藥物地位，用于治療 EGFRvIII陽性GBM腦瘤。
【藥源解析】：隨著PD-1抑制劑和CAR-T技術(shù)的成熟，癌癥免疫療法作為一個宏觀概念已經(jīng)在抗癌領(lǐng)域站住腳跟。當然現(xiàn)在的免疫療法還都是生物大分子甚至細胞，成本很高、使用不方便。小分子免疫療法是明顯的下一個目標，很多抗癌藥企業(yè)都在涌向這個領(lǐng)域，尤其是沒趕上PD-1大潮的企業(yè)。
吲哚胺2,3雙加氧酶(IDO)是研究比較充分的小分子癌癥免疫療法靶點，去年羅氏曾以10億美元獲得Newlink的IDO抑制劑NLG919的合作開發(fā)權(quán)。IDO是色氨酸代謝的主要酶之一，原來以為只是控制必要氨基酸的供給，后來發(fā)現(xiàn)在調(diào)控T-細胞方面有重要功能。腫瘤細胞逃避免疫細胞懲罰的一個主要機制是通過在腫瘤組織過度表達IDO這樣的酶來抵抗免疫活性。抑制IDO這樣的酶則可以令腫瘤細胞失去保護傘。
另一個通過免疫系統(tǒng)征服腫瘤的思路是癌癥疫苗，這是一個更古老的概念，但技術(shù)轉(zhuǎn)化一直不理想。最早的（也是目前唯一的）癌癥疫苗廠家Dendreon因經(jīng)營不善已于去年破產(chǎn)，今天Valeant宣布將以約5億美元收購其資產(chǎn)。去年葛蘭素MAGA-3實驗則以高調(diào)失敗結(jié)束。所以Celldex's的Rindopepimut獲得FDA 突破性藥物地位無疑是對癌癥疫苗的一個好消息。Rindopepimut是針對致癌基因EGFRvIII 的疫苗，在三個二期臨床實驗中顯示無進展生存期和總生存期療效。約30%GBM患者有過度活躍的EGFRvIII。
雖然免疫療法現(xiàn)在遍地開花，大分子、小分子，誘導免疫活性、抑制免疫耐受都吸引了大量投資，但臨床前資產(chǎn)就動輒十幾億美元顯示這個領(lǐng)域已經(jīng)過熱了。記得有投資者說如果臨床前資產(chǎn)開始IPO就是該退出的時候了，而Flexus這種交易比IPO還任性。臨床前項目的風險依舊很大，全新靶點藥物能否通過二期臨床的概念驗證基本和擲骰子沒區(qū)別，無論機理如何誘人、臨床前療效如何驚艷。比如雖然IDO長期缺失機體可以找到代償機制，但急性抑制還是副作用很大，療效也有很大不確定性。我們支持資本進入高風險、高回報領(lǐng)域，也理解抗癌市場的巨大機會成本，但我認為現(xiàn)在免疫療法投資已經(jīng)開始進入泡沫階段。
美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。★更多深度解析訪問《美中藥源》~
★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★
2 Responses to 免疫療法遍地開花：大、小分子雙管齊下，免疫激活、抗耐受同時出擊
發(fā)表評論
要發(fā)表評論，您必須先登錄。
- 路人丙: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實
- Pipi_WHU: 新藥發(fā)現(xiàn)的低懸果實
- 路人丙: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- Tan, Chengfang: Galapagos放棄IPF資產(chǎn)、吉利德空手而歸
- 配體效率遭到質(zhì)疑 | 美中藥源: 你笑我無知類藥性本不存在？
- Songdanqing: 你笑我無知類藥性本不存在？
- 路人丙: 中國新藥的新時代
- 康, 榮明: 中國新藥的新時代
合作伙伴
微信號：美中藥源
Pingback: 聯(lián)合起來對抗耐受：RapaLink-1 | 美中藥源
Pingback: 李克強總理部署醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級戰(zhàn)略 | 美中藥源