Celldex腫瘤疫苗三期臨床提前終止，股票被腰斬
【新聞事件】：今天美國(guó)生物技術(shù)公司Celldex腫瘤疫苗Rintega在一個(gè)多型性神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤（GBMs）的三期臨床因未能改善總生存期而提前終止。在這個(gè)共有750病人參與、叫做ACT IV的三期試驗(yàn)中，中期分析顯示作為一線用藥Rintega與化療聯(lián)用和單獨(dú)使用化療比未能顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，中值生存期略短于化療對(duì)照組（20.4對(duì)21.1個(gè)月）。雖然Celldex產(chǎn)品線中還有幾個(gè)其它抗癌藥物，但其股票今天被腰斬。3.9億市值僅比2.9億的現(xiàn)金儲(chǔ)備略高，顯示投資者對(duì)產(chǎn)品線已經(jīng)沒(méi)有太多指望。
【藥源解析】：GBMs是最常見(jiàn)的原發(fā)性腦瘤，平均生存期15個(gè)月。Rintega是針對(duì)EGFR一種叫做EGFRvIII突變型的疫苗，由13個(gè)氨基酸接在一個(gè)叫做KLH的載體蛋白組成，已經(jīng)獲得FDA突破性藥物地位。EGFRvIII突變?cè)?4-67%的GBMs有表達(dá)。去年在一個(gè)叫做ReACT的較小二期臨床試驗(yàn)中（73人），作為二線藥物Rintega和羅氏貝伐單抗聯(lián)用和單獨(dú)使用貝伐單抗比顯著改善PFS（11.6對(duì)9.3個(gè)月）。Celldex一度市值達(dá)到20億美元。更有投資者預(yù)測(cè)如果ACT IV成功Rintega可能同時(shí)被批準(zhǔn)用于一線和二線GBMs，Celldex市值可達(dá)8億美元。
但網(wǎng)友周博士認(rèn)為ReACT本來(lái)就是個(gè)失敗的臨床試驗(yàn)。在這個(gè)提示下我翻了翻ReACT的數(shù)據(jù)，確實(shí)試驗(yàn)分組基線存在較大偏差。雖然兩組都是復(fù)發(fā)病人但Rintega組兩次復(fù)發(fā)人數(shù)只占9%，而對(duì)照組有24%病人是第二次復(fù)發(fā)，這顯然對(duì)Rintega組更有利。從診斷到治療時(shí)間也對(duì)Rintega組有利（10.8個(gè)月，對(duì)照組為11.7個(gè)月）。所以ReACT的陽(yáng)性結(jié)果可能來(lái)自這個(gè)分組不均衡。FDA以樣品量不足為由拒絕了Rintega和貝伐聯(lián)用作為GBMs二線療法的申請(qǐng)，目前Celldex也沒(méi)有繼續(xù)針對(duì)這個(gè)人群三期臨床試驗(yàn)的計(jì)劃。
GBMs是預(yù)后較差的中樞腫瘤，而且高度異化。雖然~30%有EGFRvIII變異，但腫瘤似乎很容易找到逃逸路線。GBMs的腫瘤微環(huán)境有很多免疫抑制機(jī)制，令疫苗作用有限。治療性腫瘤疫苗是一個(gè)成功率較低的治療手段，和已經(jīng)確證的機(jī)理比較（如EGFR抑制劑）所觀測(cè)到的陽(yáng)性數(shù)據(jù)更可能是假陽(yáng)性。所以同樣是積極的二期臨床結(jié)果，這些創(chuàng)新程度更高的療法風(fēng)險(xiǎn)更大，當(dāng)然如果成功回報(bào)也會(huì)更大。
生物技術(shù)投資充滿風(fēng)險(xiǎn)。由于沒(méi)有人能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)一個(gè)創(chuàng)新藥物的成功可能，甚至預(yù)測(cè)支付部門的認(rèn)可程度也越來(lái)越困難，這使泡沫的產(chǎn)生更加容易。現(xiàn)在生物技術(shù)板塊估值已經(jīng)比去年的峰值下降很多，但仍有人認(rèn)為現(xiàn)在投資者還是過(guò)度樂(lè)觀。檢查點(diǎn)抑制劑是整個(gè)免疫療法的縮影還是自己實(shí)際是一種獨(dú)特的免疫療法現(xiàn)在還未可知，今天這個(gè)結(jié)果除了Celldex外也令很多其它免疫療法生物技術(shù)公司股票下滑。這絕對(duì)是個(gè)需要鋼鐵意志的投資領(lǐng)域。
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