走馬觀花AACR（二）：各階層分析

2016年4月19日 | Filed under: 制藥工業(yè),抗腫瘤藥,制藥常識,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

這屆AACR有2萬多人參加，共6000多篇文章。報告分成主題講演、大牛秀、大會、小會、墻報等部分，要想所有都看到?jīng)]有可能。從我走馬觀花的看腫瘤研究分以下幾個陣營。

一是那些引領方向的大牛。這些人在能力、遠見、經(jīng)費、和其它資源占有一定優(yōu)勢，所以無論他們的方向對錯整個領域都得跟著。由于創(chuàng)新需要基礎設施建設，這些領袖可以組織社會資源建立現(xiàn)在尚不存在科研領域要成長必須的支持系統(tǒng)。無名小輩即使有正確的遠見如果沒有強大的輔助系統(tǒng)也只能懷才不遇。但也極少有人能一眼看穿一個領域的長期方向，這是一個不斷糾錯的過程，所以這些即有一定學術遠見、又擅長組織資源、又會兜售自己理念的少數(shù)精英對整個領域的發(fā)展非常重要。如昨天所講基因組、CRISPR、表觀遺傳、干細胞、和免疫療法是當今最熱門的腫瘤研究方向。激酶抑制劑已經(jīng)徹底退居二線。

二是那些緊跟大牛們的小牛們。這些人也有相當實力和資源，可以借助任何浪潮快速做出相當重要的貢獻。CRISPR、免疫療法和表觀遺傳學的研究吸引了很多高水平的團隊，很多復雜的問題被系統(tǒng)肢解，不少新的靶點被不斷發(fā)現(xiàn)。這些人的研究對大牛們選擇的方向起了非常重要的推波助瀾作用。

三是那些資源不多，無法承擔太多風險的勞苦大眾。本著顆粒歸倉的原則，很多相對成熟的項目被繼續(xù)深挖。CDK4/6抑制劑被更廣泛地用于乳腺癌以外的諸多腫瘤，雖然Ibrance在1999年就已經(jīng)被合成。EGFR也依然有很多研究。我非科學的統(tǒng)計顯示二甲雙胍是當前最熱門的在研抗癌藥物，因為這個藥物十分便宜、沒有專利限制、非常安全所以沒有安全性風險。DCA是另一個依然比較熱門的古老藥物。這類藥物能有抗癌療效的可能很小，但因為很多風險已被排除適合資源匱乏的研究機構。這像那個伊索寓言故事所講的燈下找鑰匙故事。有人問鑰匙是在這丟的嗎，他說不是，但這的光線更好。

最后還有那些曾經(jīng)輝煌的老炮。這些人或者對自己輝煌時代的技術過分留戀、或者對新技術了解不夠，總之并不完全認同現(xiàn)在的技術體系。但這些人也很難再影響未來的方向。

有一些我認為很重要但不光鮮的研究領域被忽略，比如IO動物模型的優(yōu)化。這對以后我們篩選、優(yōu)化現(xiàn)在大量的IO項目起著至關重要的作用。如果沒有初步的優(yōu)化篩選、所有化合物都到臨床去鑒定，失敗率將不可持續(xù)。即使有少數(shù)新藥上市價格也會令更多患者無法承受。