走馬觀花AACR（一）：當今熱點

2016年4月18日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

一年一度的AACR正在新奧爾良熱火朝天地進行，我簡單把我看到的向讀者介紹一下。

今年的主題是“通過腫瘤研究發(fā)現(xiàn)治愈方法”（delivering cures through cancer science）。自1971年宣布向腫瘤開戰(zhàn)以來，真正能治愈的晚期癌癥還是屈指可數(shù)。所以把治愈作為一個口號不僅僅是為了擴大AACR影響，也確實反映了現(xiàn)在整個領域的樂觀態(tài)度。AACR CEO Foti博士說腫瘤是超過200種疾病的組合，AACR的目標是治愈所有這些腫瘤。

前AACR主席在開幕式提到當前腫瘤研究的幾個重要事件，包括CRISPR技術、免疫療法、精準醫(yī)療（歐洲大型乳腺癌基因表達試驗）、和腫瘤登月計劃。他多次使用cure、conquer、eliminate、end這樣字眼，感覺不完全是為了鼓舞大家士氣。副總統(tǒng)拜登的一段錄像中也提到把消滅腫瘤作為一個國家承諾（a national commitment）。這個詞是當年肯尼迪總統(tǒng)宣布登月計劃使用的字眼，暗示國家的支持力度和志在必得的決心。

“Hallmark of cancer”的作者之一、RAS通路的發(fā)現(xiàn)者Weinberg博士在獲獎發(fā)言中表示了對現(xiàn)在過分依賴大數(shù)據(jù)研究方法的憂慮，他認為有目標的hypothesis driven科研效率更高。但接下來的主題講演一個是基因組篩選尋找腫瘤新抗原和對檢查點抑制劑應答人群，另一個是張鋒的大范圍CRISPR（整個基因組）海選目標基因。二者都是unbiased篩選，也就是說沒有實驗假設。另三個主題講演是表觀遺傳、干細胞、和免疫療法。這些主題講演代表當今最熱門的腫瘤研究方向。

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但熱門中的熱門是免疫療法。大部分墻報沒太多人看，但IO部分比農(nóng)貿(mào)市場還擁擠。后來的報告幾百人的報告廳我居然沒擠進去。IO is so hot because IO is so cool! James Allison的報告提到如果三年左右病人仍有應答，幾乎就不會復發(fā)。這樣的人群在應答較好的惡黑和肺癌占到20%以上。這些結果令所有抑制免疫應答的靶點都成了眾矢之的。因為針對PD-1和CTLA4兩個性質相差很大檢查點的抗體都以不同方式產(chǎn)生深度持久應答，所以其它檢查點抑制劑肯定會有成功的。但是雖然腫瘤劫持了免疫應答的抑制機理，但是這些機制在腫瘤出現(xiàn)前已經(jīng)存在，所以必然有非常重要的原因。

當然IO的火熱程度不一定和科學依據(jù)成正比。這一方面是我們可能過度解讀了我們PD-1成功的理解程度，另一方面也是追隨者遠遠多于領導者這個永恒事實的體現(xiàn)。有趣的是其它領域的研究幾乎現(xiàn)在都要看看對IO的作用，但是IO這個地位也確實是臨床數(shù)據(jù)掙來的。

（感謝作者提供會場照片）