FDA專家組17：0支持OCA用于PBC

2016年4月8日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA專家組17：0壓倒優(yōu)勢支持Intercept的Obeticholic acid(OCA)用于治療原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）。這個決定主要根據(jù)OCA對一個血液指標堿磷酸酶（APL）的改善，而不是對PBC本身的改善。所以這是一個有條件加速審批，Intercept需要在上市后的臨床試驗中證明OCA能減緩肝硬化才能長久銷售這個產(chǎn)品。FDA將在5月29日做出最后決定。

【藥源解析】：PBC是一個相對罕見的肝硬化，一般認為是自身免疫紊亂造成，但具體機制不清。PBC病人很多沒有癥狀，所以診斷需要多個步驟。一般發(fā)現(xiàn)來自血液指標異常，一個叫做AMA的抗體幾乎在所有PBC患者都是陽性。最后確診需要超生和活體檢測。PBC患者最后通常需要肝移植，但器官供應(yīng)遠低于需求，而且肝移植并不一定能根治PBC,所以亟需其它治療方法。現(xiàn)在僅有和OCA化學結(jié)構(gòu)非常類似的熊去氧膽酸批準用于PBC。已有臨床證據(jù)表明熊去氧膽酸無法改善PBC患者生存期和降低肝移植風險。所以PBC是一個沒有療法的未滿足醫(yī)療需求，針對這類疾病FDA通常會有條件批準證據(jù)不足新藥上市。

和PBC同樣會導致肝移植但病人人群大得多的是NASH，這是一個競爭激烈的領(lǐng)域，前幾天吉利德科學剛12億買了Nimbus的一期NASH藥物。OCA在十幾個NASH在研產(chǎn)品中最為領(lǐng)先，關(guān)鍵的三期臨床去年開始招募病人，估計明年會有結(jié)果。根據(jù)OCA二期的療效數(shù)據(jù)看三期臨床還有很大變數(shù)，而且OCA能升高LDL，這對肝病患者也是一個嚴重的副作用。但是NASH現(xiàn)在沒有任何藥物，也為肝移植帶來很大壓力，所以整個投資界對OCA還是抱有很大希望。周二FDA內(nèi)部專家對OCA的態(tài)度比今天外部專家組要冷淡很多，但是即使不冷不熱的態(tài)度已經(jīng)令投資者非常滿意。今天的17：0完勝會令I(lǐng)ntercept股票明天大漲。

這種激烈競爭中提前上市占有很大先機，雖然首個適應(yīng)癥本身并不大。這個打法可能一直就有，但作為一個模式最早是由諾華即將離任的研發(fā)總監(jiān)Mark Fishman提出。他那篇2005年《自然》文章“New grammar in drug discovery”明確提出先以容易批準但相對較小適應(yīng)癥上市，然后逐漸擴大適應(yīng)癥的模式。當時主要是受第一個激酶抑制劑格力維成功的影響。當時格力維的CML人群很小，沒人預測這個產(chǎn)品會成為重磅藥物。但后來隨著適應(yīng)癥的增加、病人壽命延長、以及不斷漲價，格力維成為50億美元的超級重磅藥物。過去15年很多重要藥物都是按照這個模式。FDA剛剛批準的首個抗體生物類似藥Inflectra的原研藥Remicade就有近10個適應(yīng)癥。

現(xiàn)在OCA進入市場醫(yī)生可以開始積累對這個藥的真實世界使用經(jīng)驗，這對后來競爭對手是個極大的障礙。另外美國法律允許醫(yī)生標簽外使用藥物。雖然OCA的NASH三期臨床尚在進行之中，但對于嚴重NASH病人醫(yī)生可能根據(jù)二期臨床結(jié)果為病人使用OCA。如果OCA三期臨床成功，其它競爭產(chǎn)品除非有非常強有力數(shù)據(jù)否則很難超越OCA。至于是早期還是晚期PBC病人應(yīng)該使用OCA是個相對次要的問題。