聚焦生物類似藥（5）：淺議中國(guó)生物類似藥的出海策略

2016年4月23日 | Filed under: 生物仿制藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 王守業(yè)

中國(guó)的生物類似藥的出海或者說(shuō)是出口海外應(yīng)該說(shuō)是大勢(shì)所趨，這至少有兩大原因：1）根據(jù)湯森路透的權(quán)威數(shù)據(jù)，中國(guó)在研的生物類似藥數(shù)量已經(jīng)全球第一，仿制藥強(qiáng)國(guó)印度和制藥領(lǐng)域第一強(qiáng)國(guó)都不是對(duì)手（當(dāng)然這只是從數(shù)量上看），其中冠軍是遙遙領(lǐng)先的蘇州的康寧杰瑞（28個(gè))，亞軍是齊魯制藥（10個(gè)），而嘉和生物、中信國(guó)健、哈藥和廈門的特寶生物四家公司以8個(gè)在研生物類似藥并列第三、毫無(wú)疑問(wèn)，如此多的（全國(guó)超過(guò)了250個(gè)）生物類似藥（盡管目前大多都還處于臨床前階段），最終即使只有三分之一上市，僅靠中國(guó)本土市場(chǎng)也無(wú)法消化，中國(guó)生物類似藥的出海是必然選擇；2）中國(guó)最近幾個(gè)月出臺(tái)的一系列令人眼花繚亂的藥品監(jiān)管政策都鼓勵(lì)中國(guó)藥企國(guó)際化、中國(guó)藥品走出去。在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家上市的中國(guó)藥品（包括生物類似藥）會(huì)享受一系列的政策優(yōu)惠。所以上述兩個(gè)原因都會(huì)促使在未來(lái)的5-10年內(nèi)會(huì)有越來(lái)越多的中國(guó)生物類似藥走出國(guó)門，在國(guó)外做臨床試驗(yàn)直至獲批上市，這是一個(gè)大趨勢(shì)。有人說(shuō)：“不要跟趨勢(shì)作對(duì)”，但是僅僅是跟著趨勢(shì)走，也很難搶得先機(jī)。而引領(lǐng)趨勢(shì)、提前布局更有勝算的可能。筆者就斗膽談?wù)勛约簩?duì)中國(guó)生物類似藥的出海策略的一些粗淺看法。

在筆者寫作本文之前，曾經(jīng)看到有人談中國(guó)藥品出海的策略，這個(gè)策略簡(jiǎn)單說(shuō)就是“農(nóng)村包圍城市”，該作者認(rèn)為中國(guó)藥企在自己實(shí)力不足的情況下，需要先拿下非洲、東南亞等發(fā)展中國(guó)家，等自己實(shí)力足夠強(qiáng)大了再進(jìn)攻監(jiān)管嚴(yán)格的歐美國(guó)家。對(duì)于這個(gè)策略，我表示部分同意，尤其是對(duì)于有價(jià)格優(yōu)勢(shì)的化學(xué)仿制藥而言。對(duì)于生物類似藥，和原研藥相比，總的來(lái)說(shuō)，價(jià)格優(yōu)勢(shì)很有限，和化學(xué)仿制藥相比價(jià)格要貴的多，不少非洲國(guó)家連全程冷鏈保存都無(wú)法保證，昂貴的生物仿制藥在購(gòu)買力非常有限的非洲國(guó)家前景顯然堪憂啊。所以，對(duì)于中國(guó)的生物類似藥而言，需要采取不同于化學(xué)仿制藥的策略，筆者個(gè)人認(rèn)為“以點(diǎn)帶面、點(diǎn)面結(jié)合”的策略也許更適合中國(guó)的生物類似藥。

那么，這個(gè)“點(diǎn)”該如何選呢？有道是“擒賊先擒王”，這個(gè)“王”當(dāng)然是全球最大的藥品市場(chǎng)美國(guó)（生物藥全球市場(chǎng)美國(guó)占比是46%），也是全球藥品監(jiān)管最嚴(yán)格的國(guó)家。拿下美國(guó)FDA其它國(guó)家?guī)缀跏潜厝怀挤绹?guó)FDA批準(zhǔn)的新藥，最終幾乎都被歐盟、日本等發(fā)達(dá)國(guó)家批準(zhǔn)（這三大市場(chǎng)占全球生物藥市場(chǎng)的幾乎80%）。那么美國(guó)具體應(yīng)該選擇哪個(gè)城市呢？筆者認(rèn)為，波士頓地區(qū)應(yīng)該是首選之地，眾多生物制藥公司扎堆波士頓/劍橋地區(qū)是有許多原因的。現(xiàn)在波士頓在生物制藥領(lǐng)域綜合實(shí)力已經(jīng)超過(guò)加州灣區(qū)，是美國(guó)也是全球?qū)嵙ψ顝?qiáng)的生物醫(yī)藥研發(fā)中心。我們的鄰國(guó)日本有多家制藥公司（包括武田/Takeda、Eisai/衛(wèi)材和住友/Sumitomo Dainippon Pharma），都通過(guò)兼并收購(gòu)等多種方式在波士頓有相當(dāng)規(guī)模的分公司。有人可能會(huì)說(shuō)，搞個(gè)生物類似藥根本沒(méi)必要到房租昂貴的波士頓去，成本太高。這就引出了我要談的第二個(gè)策略：即“仿創(chuàng)結(jié)合，未來(lái)以創(chuàng)為主”。筆者在本系列的第三篇已經(jīng)提到：生物類似藥并沒(méi)有幾年前大家預(yù)測(cè)的那樣有錢（前）景，面臨著許多挑戰(zhàn)，所以無(wú)論是美國(guó)還是中國(guó)都有許多公司并非在生物類似藥這顆歪脖樹上吊死，而是以生物類似藥起家，同時(shí)開(kāi)發(fā)me-too、biobetter、biosuperior等創(chuàng)新藥（并非是只有first-in-class才算創(chuàng)新藥），所以中國(guó)藥企在美國(guó)尤其是波士頓布局，當(dāng)然需要著眼未來(lái)。而開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥，波士頓有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，所以別看現(xiàn)在波士頓房?jī)r(jià)（房租）高，以后肯定還會(huì)更高，全球前10大制藥公司有9家已經(jīng)在在波士頓有分公司或設(shè)有研發(fā)中心，剩下的那一家也正走在到波士頓的路上，全球生物制藥公司扎堆波士頓可以說(shuō)是勢(shì)不可擋，中國(guó)藥企順應(yīng)這個(gè)大趨勢(shì)，可以使自己在競(jìng)爭(zhēng)日益激烈的全球制藥行業(yè)中贏得更多發(fā)展空間。

筆者要談的是第三個(gè)也是最后一個(gè)（限于篇幅，事不過(guò)三）：“抱團(tuán)作戰(zhàn)、依靠歐美本地華人同行資源”。在說(shuō)中國(guó)生物類似藥企業(yè)為何有必要抱團(tuán)作戰(zhàn)之前，我們先看看中國(guó)生物藥的家底：近日湯森路透旗下Bioworld雜志采訪了信達(dá)生物的老大俞德超博士，俞博士直言不諱地指出，截至2014年，中國(guó)CFDA批準(zhǔn)上市的96個(gè)生物藥（現(xiàn)在應(yīng)該過(guò)百了），99%僅僅只是拷貝（或復(fù)制），連生物類似藥都算不上，所以這些已經(jīng)在中國(guó)上市的生物藥基本都無(wú)望在歐美上市了。中國(guó)生物類似藥要想打入歐美市場(chǎng)還要靠正在研發(fā)階段的，而中國(guó)從事生物類似藥的任何一家公司實(shí)力和歐美競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相比，實(shí)力都太弱了，單打獨(dú)斗根本沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)力，聯(lián)合和抱團(tuán)幾乎是必然選擇，不管中國(guó)藥企愿意不愿意。其實(shí)，聯(lián)合與抱團(tuán)不僅僅是實(shí)力不足的中國(guó)藥企需要，即使是實(shí)力強(qiáng)大的發(fā)達(dá)國(guó)家的做生物類似藥的公司已經(jīng)這么干了，最著名也是影響力最大的要數(shù)一年前成立的“生物類似藥論壇（Biomilars Forum, http://www.biosimilarsforum.org），這個(gè)論壇組織有如下11家創(chuàng)始會(huì)員公司：

Allergan（艾爾建，最近差點(diǎn)被輝瑞收購(gòu)）
Amgen（生物技術(shù)公司老大，居然也做生物類似藥)
Boehringer Ingelheim（德企，生物類似藥+創(chuàng)新藥+CMO三架馬車同時(shí)拉)
Coherus BioSciences （2010年成立，總部灣區(qū)，專做biosimilar, 納板上市）
EMD Serono （德國(guó)默克兼并的大牛生物技術(shù)公司）
EPIRUS?Biopharmaceuticals（總部波士頓，專做biosimilar, 納板上市）
Merck and Co., Inc. （默沙東，這樣的牛公司也做biosimilar！）
Pfizer (輝瑞，其收購(gòu)的Hospira是做仿制藥的高手)
Samsung Bioepis (三星和百健/Biogen聯(lián)合成立的合資公司)
Sandoz (山德士，諾華旗下，做仿制藥的無(wú)人不知啊)
Teva (總部以色列，仿制藥老大)

這些公司絕大多數(shù)都是赫赫有名的大公司，但是也有專門從事生物類似藥的兩家年輕公司：即Coherus BioSciences 和EPIRUS Biopharmaceuticals。其余9家大公司等帶著兩個(gè)年輕小弟玩不是走后門，而是由于兩家公司均有絕活，也有自己的專利技術(shù)平臺(tái)，這也提醒國(guó)內(nèi)的生物類似藥公司切勿過(guò)于關(guān)注成本優(yōu)勢(shì)而忽略技術(shù)和專利劣勢(shì)。如何建立最基本可以參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的技術(shù)和專利團(tuán)隊(duì)是國(guó)內(nèi)生物仿制藥企業(yè)的首要任務(wù)，離開(kāi)這個(gè)基本，文中所談的幾個(gè)所謂的策略都沒(méi)有任何意義。

另外，值得一提的是：上述11家公司中整個(gè)亞洲也只有韓國(guó)三星旗下的Samsung Bioepis入圍，希望中國(guó)藥企以后能至少有一家進(jìn)入這個(gè)國(guó)際生物類似藥的VIP俱樂(lè)部。人家都不帶自己玩，自己如果再不團(tuán)結(jié)、不抱團(tuán)，結(jié)局是可以想象的。我個(gè)人覺(jué)得中國(guó)實(shí)力最強(qiáng)的做生物類似藥的10幾家公司完全可以成立類似的聯(lián)盟，抱團(tuán)取暖，聯(lián)手進(jìn)軍歐美市場(chǎng)，這個(gè)不能單靠政府拉郎配，而更多需要企業(yè)自己推動(dòng)、運(yùn)作，靠市場(chǎng)的力量。

值得一提的是，美國(guó)生物制藥領(lǐng)域出現(xiàn)的一種新型合作方式很值得中國(guó)生物類似藥借鑒：大家?guī)缀醵贾滥硸|的“神藥”Keytruda（PD-1抗體)，但是相信絕大多數(shù)人不知的是：該藥并非是默沙東自己生產(chǎn)的，而是由阿斯利康（AZ)旗下的Medimmune公司生產(chǎn)的，默沙東為何從自己建廠，或者交給CMO公司干，而是交給自己的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手做呢？這種新型合作模式有多種原因也有很多好處，最核心的原因是：任何一家生物制藥公司的產(chǎn)能都不可能恰恰正好滿足自己當(dāng)初做規(guī)劃時(shí)的計(jì)劃和設(shè)想，生物藥的復(fù)雜性、臨床試驗(yàn)的不確定性，以及上市后市場(chǎng)需求的變化等諸多因素等都最后導(dǎo)致：最后的產(chǎn)能要么是太多了，要么太少了，幾乎不可能剛剛好。所以，兩家或多家公司聯(lián)合，產(chǎn)能不足的借用產(chǎn)能富余公司的生產(chǎn)設(shè)備和人員顯然是雙贏或多贏的皆大歡喜的局面。至于潛在的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等問(wèn)題也完全有辦法規(guī)避。這種合作模式個(gè)人認(rèn)為非常值得勢(shì)單力薄的中國(guó)藥企進(jìn)入歐美借鑒。

而對(duì)于“依靠歐美本地華人同行資源”，本無(wú)需我贅言，因?yàn)楝F(xiàn)在中國(guó)藥企正在這么做，但是有一點(diǎn)我需要啰嗦幾句：中國(guó)藥企進(jìn)入歐美尤其是美國(guó)并沒(méi)有一個(gè)單一的、整合的、一站式的平臺(tái)可以依靠，這主要是由于美國(guó)雖然有眾多的生物制藥領(lǐng)域的專業(yè)人士，但是其組織和協(xié)會(huì)也為數(shù)眾多，甚至同一個(gè)城市都會(huì)有不止一個(gè)類似的協(xié)會(huì)，比如在波士頓地區(qū)就有SAPA-NE和CABA兩個(gè)生物醫(yī)藥協(xié)會(huì)。這不但使每個(gè)協(xié)會(huì)的影響力不足夠強(qiáng)，也使中國(guó)藥企即使發(fā)個(gè)招聘廣告都要貼N多個(gè)微信群和網(wǎng)站，所以筆者斗膽建議：在美國(guó)的各大生物醫(yī)藥領(lǐng)域的協(xié)會(huì)聯(lián)合成立一個(gè)總聯(lián)盟：主要建議要點(diǎn)如下：1）聘請(qǐng)至少一位高手全職做總協(xié)調(diào)工作：2）成立總聯(lián)盟基金會(huì)用于全職人員的工資和總聯(lián)盟的日常運(yùn)作：3）總聯(lián)盟是非營(yíng)利的，但是服務(wù)是要適當(dāng)收費(fèi)的（以贊助費(fèi)形式），具體提供服務(wù)的協(xié)會(huì)和上述基金會(huì)按一定比例分成；4）總聯(lián)盟聯(lián)合舉辦年會(huì)，各大協(xié)會(huì)輪坐莊，邀請(qǐng)業(yè)內(nèi)真正的大牛演講，從上述基金中贊助各協(xié)會(huì)的負(fù)責(zé)人和骨干旅費(fèi)參會(huì)。筆者還有更多的一些其它想法，限于篇幅不再贅言，歡迎感興趣的讀者對(duì)文中涉及的任何話題和筆者聯(lián)系：Email: wsyokemos@gmail.com。現(xiàn)在中國(guó)制藥領(lǐng)域不都在講“情懷”嗎？生物制藥領(lǐng)域的旅美華人是否也該講情懷了？！

后記：本文系美中藥源和《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》聯(lián)合推出的“研發(fā)熱點(diǎn)透視”專欄的第六篇，也是生物類似藥系列的第五篇（生物類似藥系列全文完)。筆者不日會(huì)推出抗體藥系列文章，會(huì)同步在美中藥源網(wǎng)站和《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》發(fā)表，敬請(qǐng)關(guān)注。文首圖片來(lái)自http://vertassets.blob.core.windows.net 網(wǎng)站。