葛蘭素終止Ionis合作開發(fā)項目

2016年5月27日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),孤兒藥,新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天葛蘭素宣布將停止繼續(xù)開發(fā)其合作伙伴Ionis的RNA藥物IONIS-TTRrx用于transthyretin（TTR，一種轉(zhuǎn)運蛋白）淀粉樣變性，原因是在一個叫做NEURO-TTR的三期臨床實驗中發(fā)現(xiàn)少數(shù)病人（不超過5人）有血小板嚴(yán)重下降副作用，但并未公開是否有病人因此死亡。NEURO-TTR針對一個叫做家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變（FAP）的一種罕見遺傳病。這些疾病是因為TTR的三級結(jié)構(gòu)出錯引起。

【藥源解析】：IONIS-TTRrx是一個所謂二代反譯寡聚核酸（ASO），比早期的RNA藥物更加穩(wěn)定、活性更好。據(jù)Ionis的CEO今天講在此之前他們從未觀測到血小板下降。這一方面可能說明這類副作用發(fā)生不頻繁，但也說明現(xiàn)在我們對這個副作用的了解不多。另一個類似藥物volanesorsen也在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)類似副作用，說明這個副作用可能和TTR這個機(jī)理無關(guān)。投資者懷疑整個技術(shù)平臺可能有問題。所以雖然IONIS-TTRrx只是在研30左右個項目中的一個（雖然是比較晚期項目），但今天Ionis股票暴跌40%。在此之前Ionis今年股票已經(jīng)隨著整個生物制藥下降了65%。

葛蘭素在專科病沒現(xiàn)在這樣主流的時候就進(jìn)入罕見病，是最早進(jìn)入罕見病研發(fā)的大藥廠之一。2010年葛蘭素和Ionis簽訂一個大規(guī)模開發(fā)ASO藥物的合約，總值達(dá)到15億美元（但首付很少）。今天這個事情對整個合作是個巨大打擊。最近幾年葛蘭素大型臨床試驗頻繁失手，很多時候是因為進(jìn)入三期臨床的藥物沒有足夠科學(xué)證據(jù)。其少帥Witty爵士也年紀(jì)輕輕就即將被退休。但葛蘭素今天這個決定現(xiàn)在看是相當(dāng)理智的。

Ionis原名叫ISIS，由于和臭名昭著的恐怖組織同名所以今年改成Ionis。Ionis是RNA藥物的先驅(qū)，開始于上世紀(jì)80年代末。在CRISPR、siRNA、基因療法這些現(xiàn)代DNA、RNA藥物之前最早調(diào)控小分子藥物無法調(diào)控的細(xì)胞內(nèi)靶點的技術(shù)就是ASO。但是到目前為止Ionis只上市兩個藥物，其中一個90年代眼病藥物因為市場太小而撤市。2013年又上市一個叫做Mipomerson的藥物，用于治療純合家族高血脂癥。開辟一個新型治療途徑并非易事，抗體藥物從雛形到上市藥物也用了近30年時間。所以CRISPR等技術(shù)雖然現(xiàn)在熱火朝天但要變成新療法還有很長的路要走。