利拉魯肽將改變糖尿病治療理念？

2016年6月14日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),制藥常識,糖尿病減肥,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：諾和諾德今晚將在正在新奧爾良召開的美國糖尿病協(xié)會年會上公布其GLP-1激動劑利拉魯肽注射液的心血管收益三期臨床結(jié)果，但這個名為LEADER的試驗結(jié)果已經(jīng)發(fā)表在今天的NEJM。9340高風險心血管并發(fā)癥糖尿病人分別使用1.8毫克利拉魯肽和安慰劑，平均跟蹤時間為3.8年。結(jié)果利拉魯肽降低13%心梗、中風、全因死亡相對風險，降低22%心血管死亡率，并降低2.3公斤體重。

【藥源解析】：糖尿病最近幾十年才成為世界主要疾病，以前二型糖尿病較為罕見。雖然降糖藥已有幾十年的使用歷史，但極少有人質(zhì)疑降糖帶來的收益。即使在其它領域如抗癌藥已經(jīng)把OS作為金標準多年，F(xiàn)DA也只是在Avandia事件之后要求降糖藥必須沒有心血管風險，而從未要求過收益，醫(yī)生也以安全降糖為主要治療手段。今天LEADER試驗負責人John Buse說現(xiàn)在應該重新思考如何治療糖尿病，暗示安全降糖已經(jīng)不能作為金標準。降糖必須要治病，化驗單對患者生活沒有影響。

雖然0.87的HR和抗癌藥比不顯眼，但對于糖尿病來說是個重要進展。利拉魯肽雖然是第二個顯示心血管收益的降糖藥，但卻可能是第一個真正通過降糖降低心血管事件的藥物，因為Jardiance似乎并非通過降糖起效。更高劑量（3毫克）利拉魯肽已被批準用于減肥，另一個傳統(tǒng)口服藥市場。

利拉魯肽注射長效版本、一周一次GLP-1激動劑Semaglutide也顯示超強降糖作用，頭對頭臨床試驗中分別戰(zhàn)勝默沙東的口服降糖藥Januvia和阿斯列康的一周一次GLP-1激動劑Bydureon。和標準療法二甲雙胍或磺酰脲組合使用56周，1毫克Semaglutide多降1.6%的HbA1c，0.5毫克降1.3%的HbA1c，而Januvia和Bydureon分別多降0.5%和0.9%。1毫克Semaglutide最高可降低6.1公斤體重。雖然Semaglutide是繼Bydureon、禮來Trulicity、葛蘭素Tanzeum之后第四個上市的長效GLP-1激動劑，但在現(xiàn)在療效為王的藥品消費環(huán)境下依然會占有一席之地。當然利拉魯肽在GLP-1市場的統(tǒng)治地位也會令Semaglutide的市場滲透容易很多。這屆ADA是諾和諾德的舞臺。

如果安全降糖不再是金標準，糖尿病市場將面臨重新洗牌。舊體制下沒人相信胰島素以外的注射降糖藥可能會對安全極好的口服降糖藥造成威脅，但新的消費趨勢中最受傷的就是傳統(tǒng)慢性病藥物標準美男子DPP4抑制劑（一日一次口服，非常安全，不受用餐影響、使用方便），領頭羊Januvia專利未到期已經(jīng)銷售下滑。現(xiàn)在專家預測利拉魯肽峰值銷售39億。另一個降低心血管事件的降糖藥Jardiance雖然去年只賣了1億，但估計峰值銷售可達20億。糖尿病治療理念正在改變。