Keytruda肺癌三期臨床提前終止，部分病人有望擺脫化療折磨

2016年6月17日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天默沙東宣布其PD-1抗體Keytruda作為一線藥物在一個非小細(xì)胞肺癌三期臨床試驗中和標(biāo)準(zhǔn)療法、以鉑類化療藥物為核心的組合比顯著延長PD-L1高表達(dá)（>50%）患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，試驗因此提前終止。這標(biāo)志著PD-L1高表達(dá)肺癌患者將擺脫化療的折磨，是肺癌治療史上一個重要進(jìn)展。

【藥源解析】：雖然這個名叫Keynote024臨床試驗具體數(shù)字沒有公布，但根據(jù)以前免疫療法三期臨床提前終止經(jīng)驗和PD-1抗體的確切療效，生存差異應(yīng)該在2-3個月之間。肺癌是致死人數(shù)最高的腫瘤，所以這是PD-1抗體爭奪最激烈的領(lǐng)域，專家估計以后PD-1抗體一半的銷售將來自肺癌。

Keytruda已經(jīng)被批準(zhǔn)用于PD-L1陽性患者的二線用藥。雖然競爭對手Opdivo在肺癌腺癌的療效也和PD-L1表達(dá)相關(guān)（鱗癌和PD-L1表達(dá)無關(guān)），但由于臨床試驗設(shè)計的不同所以標(biāo)簽沒有PD-L1限制。這在實際使用中是個巨大優(yōu)勢因為醫(yī)生和患者不愿花時間和額外費(fèi)用去檢測PD-L1水平，所以Keytruda銷售遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于Opdivo。

Opdivo作為肺癌一線用藥的三期臨床結(jié)果將在今年11月結(jié)束，這個試驗包括PD-L1低表達(dá)患者。如果Opdivo在PD-L1低表達(dá)患者也比標(biāo)準(zhǔn)療法優(yōu)異，那么O、K一線肺癌競爭將重演二線用藥結(jié)果，Opdivo將擴(kuò)大優(yōu)勢。但是未經(jīng)任何治療的患者通常對化療有較好應(yīng)答，所以免疫療法的優(yōu)勢應(yīng)該小于二線情況，Opdivo可能在PD-L1低表達(dá)患者無顯著優(yōu)勢。

如果這樣，Keytruda不僅會在PD-L1高表達(dá)患者（約占25%）奪回二線競爭失地，還因為提前上市6個月而占有一定優(yōu)勢。對于PD-L1低表達(dá)人群，Keytruda和各種化療的組合已經(jīng)顯示較高應(yīng)答率。這些組合和標(biāo)準(zhǔn)療法對比的三期臨床正在進(jìn)行中。雖然Opdivo和Yervoy的組合也在一線肺癌顯示非常好的應(yīng)答率，但因為Yervoy的毒性和高價格使用可能會受到限制。最后如何瓜分肺癌市場將由這些組合的療效決定，目前專家估計Opdivo將占有100億美元、Keytruda則有40億美元份額。O、K競爭中最受傷的可能是Yervoy，已經(jīng)失去惡黑一線，肺癌使用也可能是個小配角。

O、K三天兩頭傳捷報令很多企業(yè)羨慕不已，也紛紛開發(fā)自己的PD-1，以至于FDA的腫瘤負(fù)責(zé)人都警告現(xiàn)在做PD-1的企業(yè)太多了。但是現(xiàn)在看來未來主要腫瘤的治療都會有PD-1參與，所以無論開發(fā)什么新藥有自己的PD-1是個優(yōu)勢。但正如群里專家所言，這些后來的PD-1在開發(fā)中面臨諸多障礙。Me-too雖然不是最佳選擇，但超越PD-1更加困難，因為我們連PD-1的具體工作機(jī)制還不十分清楚。多數(shù)企業(yè)沒有免疫療法研發(fā)經(jīng)驗，從頭開始將需要做持久戰(zhàn)準(zhǔn)備。