FDA專家組12:11支持SGLT2抑制劑Jardiance標(biāo)簽擴(kuò)展
【新聞事件】：昨天FDA內(nèi)分泌與代謝藥物專家組以12票支持、11反對(duì)的微弱優(yōu)勢(shì)支持禮來(lái)和BI的SGLT2抑制劑Jardiance降低心血管死亡的標(biāo)簽擴(kuò)展。FDA將在今年9月做出最后裁決。
【藥源解析】：現(xiàn)在所有的糖尿病藥物都是根據(jù)降糖療效批準(zhǔn)。自2007年Avandia事件后所有新藥要顯示可以安全降糖，即沒(méi)有心血管副作用。去年一個(gè)叫做EMPA-REG的四期臨床試驗(yàn)顯示使用3年Jardiance可以降低38%的心臟病死亡率，32%全因死亡率，成為第一個(gè)顯示心血管收益的降糖藥。今年ADA年會(huì)上禮來(lái)報(bào)道這個(gè)試驗(yàn)也顯示Jardiance能延緩腎功能障礙惡化速度。后來(lái)GLP激動(dòng)劑也顯示有心血管收益，為血糖毒性假說(shuō)增加一些證據(jù)。
EMPA-REG本來(lái)是個(gè)安全性試驗(yàn)，但Jardiance作為第三個(gè)進(jìn)入SGLT領(lǐng)域的藥物必須要顯示一定區(qū)分，所以禮來(lái)和BI中途將該試驗(yàn)擴(kuò)展為療效試驗(yàn)。默沙東和輝瑞的同類藥物Ertugliflozin也在今年采取了同樣策略，將安全性試驗(yàn)入組病人人數(shù)加倍到8000人擴(kuò)展為療效試驗(yàn)。改善血液指標(biāo)作為疾病治療代替物已經(jīng)越來(lái)越難以獲得藥監(jiān)和支付部門認(rèn)同，連LDL這個(gè)研究最充分的指標(biāo)現(xiàn)在也無(wú)法代替疾病改善。昨天FDA告知Esperion的降脂藥ETC-1002需要有CVOT結(jié)果才能上市，而輝瑞雖然在PCSK9競(jìng)爭(zhēng)中起步較晚但因CVOT開(kāi)始最早，所以bococizumab仍然會(huì)成為PCSK9市場(chǎng)的有力競(jìng)爭(zhēng)者。
一般FDA慢性病藥物標(biāo)簽至少要有兩個(gè)大型三期臨床試驗(yàn)的支持，這也是專家組有大量反對(duì)聲音的主要原因。Jardiance作為第一個(gè)改善心血管預(yù)后的降糖藥更是要面對(duì)比成熟機(jī)制更多的質(zhì)疑。EMPA-REG的一級(jí)終點(diǎn)是三個(gè)指標(biāo)的組合，但Jardiance對(duì)其它兩個(gè)指標(biāo)心梗和中風(fēng)無(wú)顯著影響，這也令一些專家有所懷疑。還有一些細(xì)節(jié)如7020病人中有230位病人提前揭盲、210位病人中途退出試驗(yàn)、124位死亡病人死因沒(méi)有記錄等，也增加了數(shù)據(jù)分析的難度。強(qiáng)生同類藥物的CVOT試驗(yàn)結(jié)果將于明年公布，如果陽(yáng)性將令EMPA-REG的結(jié)論更加可信。
但是即便有這些不確定因素，Jardiance仍然和其它降糖藥有本質(zhì)卻別，因?yàn)槌薌LP激動(dòng)劑沒(méi)有其它降糖藥顯示過(guò)心血管收益。所以有專家認(rèn)為心血管收益寫不寫進(jìn)標(biāo)簽影響有限，因?yàn)檫@個(gè)信息已經(jīng)廣泛傳播。現(xiàn)在估計(jì)Jardiance年銷售到2020年將達(dá)到30億美元，成為禮來(lái)的最主要產(chǎn)品之一。Jardiance和輝瑞PCSK9抑制劑bococizumab的經(jīng)驗(yàn)值得現(xiàn)在諸多PD-1廠家借鑒。重復(fù)首創(chuàng)藥物的療效不足以參與競(jìng)爭(zhēng)，必須要找到足夠的區(qū)分。
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