賽爾基因參與蛋白降解技術(shù)公司Cleave的3700萬B輪融資

2016年8月9日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,新藥研發(fā),制藥常識 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天美國生物技術(shù)公司Cleave宣布獲得3700萬美元的B輪融資，新投資者包括賽爾基因、Nexttech、Arcus等。Cleave將用此資助完成其蛋白降解抑制劑CB5083的兩個一期臨床試驗。這兩個試驗分別是針對血液腫瘤和實體瘤。如果成功這將是第一個用于實體瘤的蛋白降解阻斷劑。

【藥源解析】：CB5083是第一個進入臨床試驗的P97（也叫VCP）抑制劑。P97是一個ATP水解酶，利用水解ATP的能量降解細(xì)胞內(nèi)蛋白。有些可以殺死腫瘤細(xì)胞的蛋白因降解過快而失去功能，所以抑制這類蛋白的降解可以殺死腫瘤細(xì)胞。另外抑制p97可以導(dǎo)致蛋白在細(xì)胞內(nèi)蓄積，引起細(xì)胞死亡。P97是細(xì)胞內(nèi)表達最多的蛋白之一，所以抑制p97可能干擾很多正常細(xì)胞功能。治療窗口是個靶點相關(guān)難題。

抑制蛋白降解已經(jīng)有幾個藥物，如武田的Velcade和安進的Kyprolis。但這兩個藥物只在多發(fā)性骨髓瘤（MM）等少數(shù)血液腫瘤有效。CB5083據(jù)說對實體瘤也可能有效，但現(xiàn)在這個藥物還在臨床一期，所以是否能在實體瘤有一定治療窗口現(xiàn)在還無法知道。多發(fā)性骨髓瘤雖然也可能很致命，但最近連續(xù)批準(zhǔn)多個藥物，CB5083在這個適應(yīng)癥市場前景有限。雖然賽爾基因是MM市場競爭的主要參與者，這次投資Cleave估計主要是看重其實體瘤潛力。

CB5083由加州理工大學(xué)的一個科研小組發(fā)現(xiàn)。這個項目起源于幾年前NIH的一個叫做分子探針的聯(lián)合項目。這是NIH roadmap的一部分，美國有幾所大學(xué)參與設(shè)計合成了幾十萬個化合物，然后發(fā)現(xiàn)了新靶點的科研小組可以篩選這些化合物。找到苗頭化合物后會做一些簡單的優(yōu)化，如果最終化合物具有一定的活性、選擇性、和基本成藥性質(zhì)，這個化合物就可以被叫做針對這個新靶點的分子探針。NIH會公布有關(guān)這類探針的鑒定數(shù)據(jù)，供所有科研機構(gòu)研究這些新靶點的生物功能。Cleave是這個項目的延伸，成立于2011年，曾經(jīng)入選2015年Fiercebiotech 15。

賽爾基因過去兩年花了32億美元收購了大量早期項目，今天這個投資延續(xù)了他們這個投資模式。這可以看作是外包的一種形式。和很多其它制藥公司臨時抱佛腳的收購不同，賽爾基因關(guān)注于長線投資。這種模式可以以較小投入在較大生物空間占有一席之地，也有更多的選擇余地，當(dāng)然對眼光也有更高要求。早期投入注定要有很多失敗，今天賽爾基因放棄了對其2012年投資支持的Acetylon收購權(quán)。由于現(xiàn)在沒人能準(zhǔn)確預(yù)測10年以后的重磅藥物（5年前還沒幾個人認(rèn)為PD-1抗體能有多大市場），這種多元化投資是成功率較高的一種模式。