Lundbeck阿爾茨海默病藥物三期臨床失敗，殃及Axovant

2016年9月23日 | Filed under: 制藥工業(yè),新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天丹麥生物技術(shù)公司Lundbeck的阿爾茨海默病藥物——5HT6拮抗劑idalopirdine，在第一個(gè)三期臨床徹底失敗。在這個(gè)叫做STARSHINE的試驗(yàn)中，idalopirdine在標(biāo)準(zhǔn)療法多奈哌齊背景上未能改善輕中度阿爾茨海默患者的認(rèn)知功能，并錯(cuò)過試驗(yàn)的二級終點(diǎn)。正在進(jìn)行的另外兩個(gè)三期臨床試驗(yàn)STARBEAM 和STARBRIGHT將繼續(xù)進(jìn)行。Lundbeck股票下滑13%。但今天大家議論卻是另一家開發(fā)5HT6拮抗劑的企業(yè)Axovant，其股票同樣下滑13%。

【藥源解析】：阿爾茨海默是現(xiàn)在威脅人類健康最重要的疾病之一，但因?yàn)閷@個(gè)疾病了解有限，所以新藥開發(fā)舉步維艱。據(jù)統(tǒng)計(jì)AD藥物研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%，消耗了制藥界大量研發(fā)投入。最近一個(gè)失敗的例子是TauRx的氫化甲基藍(lán)LTMX。

今天Lundbeck的失敗引發(fā)投資者對另一個(gè)企業(yè)Axovant的再度關(guān)注。Axovant以500萬美元從葛蘭素收購一個(gè)5HT6拮抗劑intepirdine，在去年生物技術(shù)高峰時(shí)IPO，以3.15億美元?jiǎng)?chuàng)生物技術(shù)IPO募資記錄，市值一度達(dá)到32億美元。盡管輝瑞和Lundbeck同樣藥物先后失敗，Axovant依然有15億美元市值。Axovant今天發(fā)表評論稱idalopirdine失敗在預(yù)料之中因?yàn)槿诘膭┝亢皖l率比二期有所降低。并預(yù)言idalopirdine失敗后intepirdine會成為第一個(gè)上市的5HT6拮抗劑。

但多數(shù)人認(rèn)為intepirdine會重蹈其它5HT6拮抗劑覆轍。葛蘭素在轉(zhuǎn)讓intepirdine之前做過十幾個(gè)臨床試驗(yàn)，其中包括4個(gè)二期臨床。作為單方intepirdine沒有任何作用，但在一個(gè)與多奈哌齊聯(lián)用的試驗(yàn)中確實(shí)顯示改善認(rèn)知和生活功能改善，但由于沒有達(dá)到試驗(yàn)的第三個(gè)一級終點(diǎn)（CDR-SB）所以也算作失敗。

Axovant創(chuàng)始人Ramaswamy只有30歲，以前是個(gè)對沖基金管理人。此人或者有超過葛蘭素的眼力，或者有Bancel（Moderna CEO）的過人煽動(dòng)力，能把一個(gè)500萬美元買來的產(chǎn)品一直維持在15億美元估值以上。當(dāng)然阿爾茨海默的巨大市場潛力也對這樣的泡沫起到一定推動(dòng)作用，去年百健主要依靠淀粉狀蛋白抗體aducanumab的一個(gè)一期臨床數(shù)據(jù)三個(gè)月市值增加370億美元。不過從制藥業(yè)整體看這種市場潛力很大但成功機(jī)會很低的項(xiàng)目會抬高新藥平均成本，和日益嚴(yán)峻的限價(jià)壓力形成更嚴(yán)重沖突。