波立維逼平倍林達，阿斯列康再度受挫

2016年10月5日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),制藥常識,心血管疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

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【新聞事件】：今天阿斯列康宣布其可逆其P2Y12受體拮抗劑、抗凝藥倍林達（通用名替格瑞洛）在一個叫做EUCLID三期臨床試驗中未能擊敗P2Y12受體不可逆抑制劑波立維。這個試驗共招募13885名外周動脈血疾病患者，比較倍林達和波立維對心血管死亡、心梗、和中風(fēng)的影響。這是倍林達半年內(nèi)第二次失敗大型臨床試驗。在另一個叫做SOCRATES的中風(fēng)臨床試驗中倍林達被阿司匹林逼平。今天AZ股票下滑1.3%。

【藥源解析】：波立維曾長時間是一藥之下、萬藥之上、銷量僅次于立普妥的世界第二大藥，在立普妥專利過期的短時間內(nèi)也曾是世界藥王。波立維是不可逆抑制劑，所以起效、停藥療效消失都比較慢。另外波立維需要2C19代謝激活而很多人（尤其亞洲人）缺乏這個酶，所以有人對波立維不敏感。找到一個針對世界第二大藥同一靶點、不需代謝激活的可逆抑制劑在90年代是個非常順理成章的策略。倍林達的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)都異常辛苦。先導(dǎo)物是ATP，做藥的都知道把ATP優(yōu)化成口服藥物的難度。據(jù)說化合物優(yōu)化的生物測試也很困難，臨床開發(fā)更耗時耗力，在這兩個大實驗之前AZ已經(jīng)花了20億美元。

然而好的策略并不足以產(chǎn)生新的藥王，更沒人關(guān)心你發(fā)現(xiàn)、開發(fā)有多困難。上市這么多年銷售增長緩慢，去年只有7億美元。EUCLID和SOCRATES這樣大臨床對大藥廠也傷筋動骨，不僅投入巨大，如果失敗也顯示擴大適應(yīng)癥無望。原來這個產(chǎn)品是AZ預(yù)想的主要增長驅(qū)動，預(yù)計2023年可達35億美元。今天AZ說這個目標無法實現(xiàn)，專家估計峰值銷售在20億美元左右。

AZ過去10年除了T790m變異EGFR抑制劑Tagrisso比較成功外，其它主要競爭領(lǐng)域都缺乏亮點，上市產(chǎn)品平均成本高居大藥廠榜首。昨天宣布以15億美元把IL23抗體MEDI2070賣給艾爾健，退出這個競爭激烈的比賽。免疫療法是AZ重點投入的方向，但PD-L1和CTLA4抗體開發(fā)也經(jīng)常慢半拍。從施貴寶收購糖尿病業(yè)務(wù)的主要產(chǎn)品GLP激動劑和SGLT抑制劑的開發(fā)推廣也不如諾和諾德和禮來的同類產(chǎn)品。

AZ多年來靠耐信和可定兩個me-too藥物支撐，這兩個產(chǎn)品雖然給AZ帶來大量銷售但似乎降低了AZ對新藥標準的控制。和耐信（奧咪拉唑的純對應(yīng)體）比倍林達絕對是高度創(chuàng)新，但現(xiàn)在新藥競爭好主意已經(jīng)不夠。在現(xiàn)在的江湖混要有更顛覆性思路、更完美執(zhí)行；冒更大風(fēng)險的同時終止二流產(chǎn)品投入要更果斷。倍林達還要開始一個在糖尿病人的19000人大型臨床，這是否是寶貴研發(fā)資源的最佳去處？AZ大膽投入mRNA新貴Moderna令人敬佩，但要重返奧咪拉唑時代的輝煌膽子還要再大一點、步子還要再快一點。