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指導(dǎo)演化:新藥發(fā)現(xiàn)下一次革命?

今天《自然藥物發(fā)現(xiàn)》雜志發(fā)表一篇阿斯列康和賽諾菲科學(xué)家合作撰寫題為“指揮演化:新藥發(fā)現(xiàn)下一次革命?”的文章。該文介紹了利用演化基本原理發(fā)現(xiàn)新型藥物的現(xiàn)狀和未來趨勢(shì),文章介紹不少現(xiàn)在產(chǎn)生生物活性化合物的新技術(shù)。雖然現(xiàn)在離高速突變、自然選擇合成結(jié)構(gòu)復(fù)雜小分子藥物的理想狀態(tài)還有不少技術(shù)空白需要填補(bǔ),但這個(gè)領(lǐng)域也確實(shí)初具規(guī)模。

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首款RNAi藥物patisiran有望近期上市

今天美國(guó)生物技術(shù)公司Alnylam宣布其RNAi藥物patisiran在一個(gè)家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變(FAP)三期臨床達(dá)到一級(jí)、二級(jí)終點(diǎn),

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新型抗生素顯示肺炎療效

今天奧地利生物技術(shù)公司Nabriva Therapeutics 宣布其新型抗生素lefamulin在一個(gè)社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎(CABP)的三期臨床試驗(yàn)中與莫西沙星比顯示非劣效。

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Halozyme與施貴寶、羅氏開始20億美元合作

今天生物技術(shù)公司Halozyme宣布將與施貴寶、羅氏開始了總額約20億美元的合作。與施貴寶的合作涉及11個(gè)靶點(diǎn),主要是PD-1抗體Opdivo。

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SAGE-547重癥癲癇三期臨床失敗

今天Sage Therapeutics宣布其超級(jí)難治癲癇(SRSE)藥物brexanolone(別孕烯醇酮,又名SAGE-547)的STATUS三期臨床沒有達(dá)到試驗(yàn)終點(diǎn)。在這個(gè)140人參與的臨床試驗(yàn)中,

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抗腫瘤藥物的研發(fā)成本:基于信任的定價(jià)系統(tǒng)

今天《JAMA Internal Medicine》發(fā)表一篇文章計(jì)算最近抗癌藥的研發(fā)成本。這個(gè)分析統(tǒng)計(jì)了2006-2015這10年間的10個(gè)抗腫瘤新藥的開發(fā)成本。

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Cemiplimab獲BTD地位,Imfinzi三期肺癌顯示療效

今天再生元和賽諾菲的PD-1抗體Cemiplimab在皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)獲BTD地位。

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首個(gè)TSLP抗體顯示哮喘療效

今天阿斯列康和合作伙伴安進(jìn)宣布他們TSLP抗體tezepelumab (又名AMG 157, MEDI9929)在一個(gè)二期臨床顯示療效。

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UCART123車禍一死一傷

今天法國(guó)生物技術(shù)公司Cellectis宣布其異體CAR-T藥物UCART123在一個(gè)BPDCN一期臨床試驗(yàn)中造成一名患者死亡。這是這個(gè)試驗(yàn)招募的第一個(gè)病人,死因是細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)和毛細(xì)血管滲透綜合癥(CLS)。

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系統(tǒng)篩選合成致死靶點(diǎn)

本期的《自然藥物發(fā)現(xiàn)》雜志發(fā)表一篇短文介紹現(xiàn)在合成致死靶點(diǎn)的系統(tǒng)篩選。隨著RNAi技術(shù)的更加精準(zhǔn)和CRISPR技術(shù)的出現(xiàn),大規(guī)模體內(nèi)、體外篩選單個(gè)基因剔除對(duì)腫瘤細(xì)胞生存影響成為可能。如果這種單基因剔除試驗(yàn)在兩種細(xì)胞(一種有腫瘤常見突變、另一種無突變)進(jìn)行,則可能找到合成致死配對(duì)基因。

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細(xì)胞活性超過酶活性,原因不是脫靶

今天J. Med. Chem. ASAP發(fā)表一篇默沙東科學(xué)家寫的一篇綜述,討論化合物在細(xì)胞或整體動(dòng)物活性超過純化酶活性的諸多可能原因。

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FDA批準(zhǔn)首個(gè)CAR-T藥物Kymriah

今天FDA批準(zhǔn)了諾華的CAR-T藥物Kymriah (通用名tisagenlecleucel,曾用名CTL019)用于25歲以下青少年難治或二次復(fù)發(fā)ALL。這個(gè)批準(zhǔn)是根據(jù)一個(gè)63人參與的臨床試驗(yàn),在這個(gè)難治人群Kymriah三個(gè)月應(yīng)答率為83%,一年應(yīng)答率為79%。

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Anacetrapib療效輕微,CETP壽終正寢

今天默沙東發(fā)表了其CETP抑制劑Anacetrapib的三期臨床REVEAL試驗(yàn)結(jié)果。30,449名心臟病患者在他汀背景上使用4.1年ana顯著降低由心血管死亡、心梗、冠狀動(dòng)脈再通組成的復(fù)合終點(diǎn)事件頻率。

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吉利德科學(xué)119億收購(gòu)Kite

今天吉利德科學(xué)宣布將以119億美元收購(gòu)CAR-T先驅(qū)Kite。這相當(dāng)于上周五收盤價(jià)的29%溢價(jià),是Kite IPO時(shí)17美元一股的11倍。

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利拉魯肽獲得心血管疾病標(biāo)簽

今天諾和諾德宣布其GLP-1激動(dòng)劑利拉魯肽(商品名Victoza)獲得FDA降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)簽,這有別于禮來的SGLT2抑制劑Jardiance的降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)簽。

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Daratumumab一線MM顯示療效

今天丹麥生物技術(shù)公司Genmab宣布CD38抗體Daratumumab(商品名DARZALEX)在一線多發(fā)性骨髓瘤(MM)與硼替佐米、美法侖、潑尼松(VMP)聯(lián)用比單獨(dú)使用VMP降低50%進(jìn)展/死亡風(fēng)險(xiǎn)。

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化學(xué)工具的可靠性問題

今天這一期的《自然》雜志發(fā)表一篇題為“check your chemistry”的文章,反映現(xiàn)在藥物研究中使用的化學(xué)工具質(zhì)量參次不齊。

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鐵木組合:FDA批準(zhǔn)首款痛風(fēng)復(fù)方藥物

今天FDA批準(zhǔn)了Ironwood的復(fù)方痛風(fēng)藥物Duzallo。這是 Zurampic(通用名lesinurad)和別嘌呤醇的固定劑量組合。Duzallo是一日一次口服藥物,有200毫克Zurampic加200或300毫克別嘌呤醇兩個(gè)劑量。

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制藥版權(quán)力游戲:semaglutide頭對(duì)頭擊敗Trulicity

前天諾和諾德的長(zhǎng)效GLP-1激動(dòng)劑semaglutide在一個(gè)叫做SUSTAIN7的三期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中擊敗禮來同樣一周一次GLP-1激動(dòng)劑Trulicity。

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FDA批準(zhǔn)輝瑞ADC藥物Besponsa

今天FDA批準(zhǔn)了輝瑞的CD22抗體inotuzumab 與烯二炔毒素ozogamicin 的抗體藥物偶聯(lián)藥物(ADC)Besponsa(通用名inotuzumab ozogamicin),用于成人復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞ALL。

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