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上周《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表一篇奎寧作用機(jī)理的文章。這個(gè)工作利用質(zhì)譜加細(xì)胞內(nèi)熱遷移（MS-CETSA）技術(shù)分析奎寧和甲氟喹

今天《自然藥物發(fā)現(xiàn)》雜志發(fā)表一篇題為“藥物發(fā)現(xiàn)中人體基因?qū)W與動物模型的良性循環(huán)”的文章。作者指出人類疾病非常復(fù)雜，不僅與基因有關(guān)，而且還與生存環(huán)境、生命不同階段、表觀遺傳、微生物組等多重因素有關(guān)。

今天《Science Advance》發(fā)表一篇文章認(rèn)為造成牙周炎的牙齦卟啉單胞菌是阿爾茨海姆癥的罪魁禍?zhǔn)住Ｗ髡咄ㄟ^流行病學(xué)與臨床前動物模型數(shù)據(jù)提出一個(gè)AD發(fā)病機(jī)理，即牙齦卟啉單胞菌通過不同機(jī)理進(jìn)入中樞，分泌一類叫做gingipains的蛋白酶水解內(nèi)源性多肽抗菌物質(zhì)以獲得生存空間和必要營養(yǎng)。這些蛋白酶水解Tau、從而誘發(fā)Tau聚合。

EMA建議醫(yī)生停止使用Lartruvo

2019年1月24日 No Comment

今天EMA發(fā)出通知建議醫(yī)生停止使用禮來的軟組織肉瘤藥物L(fēng)artruvo (通用名olaratumab)、除非醫(yī)生認(rèn)為病人確實(shí)從中收益，并要求新增病人不要使用這個(gè)產(chǎn)品。

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今天加拿大公司Aurinia公布了其環(huán)孢菌素類似物voclosporin眼藥水（VOS）與艾爾建環(huán)孢菌素制劑Restasis頭對頭二期臨床結(jié)果。

最近哈佛大學(xué)化學(xué)家George Whitesides小組發(fā)表一篇題為“The Molecular Origin of Enthalpy/Entropy Compensation in Biomolecular Recognition”的文章，討論了熵焓補(bǔ)償領(lǐng)域研究的最新進(jìn)展。作者認(rèn)為雖然熵焓補(bǔ)償這個(gè)現(xiàn)象不可否認(rèn)，但確實(shí)有一些是實(shí)驗(yàn)誤差，

合成化學(xué)在制藥工業(yè)中的重要性

2019年1月19日 No Comment

今天的《科學(xué)》雜志發(fā)表一篇默沙東與楊森化學(xué)家發(fā)表的一篇題為“合成化學(xué)在制藥工業(yè)中的重要性”的文章，

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今天Zafgen宣布其二代MetAP2抑制劑ZGN-1061在一個(gè)糖尿病二期臨床顯示療效。這個(gè)試驗(yàn)患者使用12周兩個(gè)劑量的ZGN-1061和安慰劑，結(jié)果1.8毫克組比安慰劑多降低1.1%糖化蛋白（ A1C）、多降低2.3公斤體重。

天FDA批準(zhǔn)了Exelixis 的cMET/VEGFR抑制劑Cabometyx （通用名cabozantinib）片劑用于HCC患者使用索拉非尼后的治療。這個(gè)批準(zhǔn)是根據(jù)一個(gè)叫做CELESTIAL三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，這個(gè)試驗(yàn)招募707位使用過索拉非尼的HCC患者，結(jié)果cabozantinib比安慰劑延長2.2個(gè)月OS（10.2對8.0個(gè)月）、降低24%死亡風(fēng)險(xiǎn)。

這一期的《科學(xué)》雜志發(fā)表一篇比利時(shí)科學(xué)家的工作，首次揭示了粉狀蛋白前體蛋白（APP）的一個(gè)抑制神經(jīng)退行降解產(chǎn)物sAPPa的工作機(jī)理。

今天施貴寶和小野藥業(yè)宣布其合作開發(fā)的PD-1抗體Opdivo在一個(gè)食管癌三期臨床作為二線藥物擊敗化療、顯示生存優(yōu)勢。

這一期的《自然》雜志發(fā)表了一篇華盛頓大學(xué)和斯坦福大學(xué)科學(xué)家合作從頭設(shè)計(jì)選擇性激活I(lǐng)L2 beta、gama（IL2Rbg）二聚受體、而沒有CD25/CD215受體活性的多肽激動劑文章。這個(gè)被稱作新-2/15的多肽有100個(gè)氨基酸，可以高強(qiáng)度與IL2Rbg但與CD25(IL2的另一個(gè)受體)、CD215(IL15的另一個(gè)受體)無結(jié)合。

今天日本厚生勞動省批準(zhǔn)了安進(jìn)和UCB共同開發(fā)的EVENITY? (通用名romosozumab)、用于骨折高危老年男性和絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)疏松治療。

今天禮來宣布將以每股235美元、總值80億美元收購只成立6年的Loxo，這比上周五收盤價(jià)溢價(jià)68%。本次收購禮來將獲得已經(jīng)上市的泛組織抗癌藥物NTRK抑制劑Vitrakvi的一半權(quán)益、另一個(gè)泛組織藥物RET抑制劑LOXO-292、一個(gè)在一期的BTK抑制劑LOXO-305、和幾個(gè)臨床前產(chǎn)品。

賽諾菲與MyoKardia宣布將終止在心肌異常藥物的開發(fā)合作，MYOK將獲得所有在研藥物權(quán)益，

2018年FDA批準(zhǔn)了史無前例的59個(gè)新分子藥物，但主要生物技術(shù)指數(shù)如IBB、XBI均下滑10%左右。技術(shù)創(chuàng)新和市場回報(bào)二者的博弈會帶來一個(gè)怎樣的2019年呢？

上周五FDA批準(zhǔn)了Acorda Therapeutics的吸入式左旋多巴制劑（商品名INBRIJA?），用于帕金森氏癥所謂關(guān)閉期（off-period）的過渡性治療。

今天美國生物技術(shù)公司Relay Therapeutic宣布獲得包括軟銀在內(nèi)諸多投資者提供的4億美元C輪融資，

今天吉利德宣布將以8000萬美元首付、2500萬近期里程金、和總額最多可達(dá)14億的各種里程金獲得Scholar Rock三個(gè)TGFbeta抗體全球權(quán)益的獨(dú)家優(yōu)先收購權(quán)。

今天Xconomy列出了明年將會對疾病治療有重要影響的臨床試驗(yàn)。常見大眾病包括百鍵粉狀蛋白抗體aducanumab的ENGAGE 和EMERGE試驗(yàn)； MDCO/ALNY PCSK9 RNAi療法inclisiran的ORION-9、ORION-10、ORION-11試驗(yàn)；SAGE重癥抑郁藥物Sage-217的三期臨床