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乳腺癌組織單細胞普查

這一期的《細胞》雜志發(fā)表一篇瑞士科學家對乳腺癌組織進行大規(guī)模單細胞表面蛋白分析的文章*。作者采集了144個乳腺癌組織樣品和50個正常組織樣品,分別做成單細胞懸液后用幾種金屬的9種同位素絡合物對每個組織的所有單細胞進行條形碼標記。

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反PD-L1進入深水區(qū)

今天《細胞》雜志發(fā)表一篇伯克利大學科學家有關PD-L1藥物耐藥機理的工作。作者發(fā)現對PD-L1藥物不敏感的前列腺癌細胞雖然細胞表面PD-L1表達很低但合成的PD-L1并不少,只是這些腫瘤細胞把多數合成的PD-L1通過外泌體(exosome)秘密送到淋巴結而在免疫系統(tǒng)總部抑制免疫應答。

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阿斯列康69億收購第一三共ADC藥物

今天阿斯列康宣布將以13.5億首付、總額可達69億美元價格收購第一三共的HER2 ADC藥物trastuzumab deruxtecan

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檢查點抑制劑在非小細胞肺癌的完全應答率

最近中國科學家發(fā)表一篇文章回顧檢查點抑制劑在晚期NSCLC患者在臨床試驗中的完全應答(CR)療效。

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PD-1伴侶SRK-181將開始臨床開發(fā)

今天Scholar Rock宣布其TGFbeta1抗體SRK-181將成為該公司首個進入臨床的在研產品。SRRK宣稱很多實體瘤過度表達TGFbeta,是TME免疫抑制和PD-1藥物耐藥的主謀之一。

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XPO抑制劑加速審批受阻

今天FDA專家組以8票反對、5票同意不支持Karyopharm的XPO-1抑制劑selinexor按加速審批通道上市

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默沙東3億收購IMDZ

今天默沙東宣布將以每股5.85美元、總值3億美元收購Immune Design,這是昨天收盤價的近4倍、成為少見的溢價高于300%的收購。IMDZ的腫瘤疫苗和免疫佐劑技術平臺對默沙東的免疫療法、疫苗兩大產業(yè)的發(fā)展有一定幫助。IMDZ與很多生物技術公司大起大落的經歷類似,股票到過36、也跌到過1.3。IMDZ有兩個技術平臺,分別叫做GLAAS和ZVex。

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CD123屁股摸不得

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CD123屁股摸不得

今天Xencor的CD123-CD3雙抗XmAb14045因在一期臨床試驗造成兩例患者死亡而被FDA叫停臨床試驗。一例死亡是因為CRS、第一次用藥就發(fā)生嚴重副反應。另一例死亡原因是肺水腫。該試驗適應癥為AML和其它表達CD123的血液腫瘤,

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肚子里的陌生菌

今天的《科學》雜志發(fā)表一篇哈佛大學科學家的一項有關腸道細菌基因毒性次級代謝產物鑒定研究。這個小組用大腸桿菌感染人體細胞或無菌小鼠,然后用高分辨LC-MS3技術分析DNA加成產物。

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K藥組合腎癌有望后來居上

昨天默沙東與合作者輝瑞公布了其K藥、激酶抑制劑Inlyta(通用名axitinib)組合在一線晚期腎癌的KN426試驗結果摘要。這個組合比標準療法索坦降低47%死亡風險、降低31%進展風險,總應答率為59%、高于索坦的36%。該組合優(yōu)勢在不同IMDC風險和PD-L1水平人群都存在,顯示廣譜活性。這個試驗的頂層分析結果去年已經公布,詳細數據將在明天開始的GU腫瘤年會上公布。

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青出于藍:超級赫賽汀擊敗前輩

今天MacroGenics宣布其改良赫賽汀、HER2抗體margetuximab在HER2陽性晚期乳腺癌作為三線、四線藥物比赫賽汀本身顯著延長PFS、降低24%進展風險。本試驗招募的85%患者有CD16A (FcγRIIIa) 158F 變異,在這個亞組margetuximab比赫賽汀降低32%進展風險。

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彎道超車、彎道拋錨:雙功能藥物的大年初一

今天吉利德宣布將終止BCMA CAR-T藥物Kite585的開發(fā),8.2億開發(fā)相關投入打了水漂。葛蘭素則宣布將以首付3.42億美元、總值可達42億美元獲得了德國默克公司所謂的Y-trap雙功能抗體M7824的合作開發(fā)權,準備在腫瘤領域卷土重來。

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EMA建議醫(yī)生停止使用Lartruvo

今天EMA發(fā)出通知建議醫(yī)生停止使用禮來的軟組織肉瘤藥物Lartruvo (通用名olaratumab)、除非醫(yī)生認為病人確實從中收益,并要求新增病人不要使用這個產品。

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靶向平臺藥物Cabometyx獲得肝癌標簽

天FDA批準了Exelixis 的cMET/VEGFR抑制劑Cabometyx (通用名cabozantinib)片劑用于HCC患者使用索拉非尼后的治療。這個批準是根據一個叫做CELESTIAL三期臨床試驗結果,這個試驗招募707位使用過索拉非尼的HCC患者,結果cabozantinib比安慰劑延長2.2個月OS(10.2對8.0個月)、降低24%死亡風險。

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Opdivo食管癌顯示生存優(yōu)勢

今天施貴寶和小野藥業(yè)宣布其合作開發(fā)的PD-1抗體Opdivo在一個食管癌三期臨床作為二線藥物擊敗化療、顯示生存優(yōu)勢。

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從頭設計IL2/IL15受體激動劑

這一期的《自然》雜志發(fā)表了一篇華盛頓大學和斯坦福大學科學家合作從頭設計選擇性激活IL2 beta、gama(IL2Rbg)二聚受體、而沒有CD25/CD215受體活性的多肽激動劑文章。這個被稱作新-2/15的多肽有100個氨基酸,可以高強度與IL2Rbg但與CD25(IL2的另一個受體)、CD215(IL15的另一個受體)無結合。

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禮來收購Loxo

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禮來收購Loxo

今天禮來宣布將以每股235美元、總值80億美元收購只成立6年的Loxo,這比上周五收盤價溢價68%。本次收購禮來將獲得已經上市的泛組織抗癌藥物NTRK抑制劑Vitrakvi的一半權益、另一個泛組織藥物RET抑制劑LOXO-292、一個在一期的BTK抑制劑LOXO-305、和幾個臨床前產品。

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施貴寶收購新基

新年開工第二天施貴寶宣布將以740億美元收購新基,拉開今年生物制藥大幕。施貴寶將出50美元現金和一股施貴寶股票收購每股新基股票。如果S1P調控劑ozanimod和JCAR017今年年底、BB2121明年三月底前上市施貴寶還會再出每股9美元,

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藥源展望2019

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藥源展望2019

2018年FDA批準了史無前例的59個新分子藥物,但主要生物技術指數如IBB、XBI均下滑10%左右。技術創(chuàng)新和市場回報二者的博弈會帶來一個怎樣的2019年呢?

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美國人均壽命下降,未滿足醫(yī)療需求在哪?

今天波士頓郵報發(fā)表一篇文章討論美國人均預期壽命問題。美國2016年人均預期壽命為78歲零8個月、與2015年相同但比2014年短一個月,2017年又比2016年短了一個月。但醫(yī)療水平較高的馬薩諸塞州2016年人均壽命為80歲零8個月,遠高于全國平均值。

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