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獵食與獵藥

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獵食與獵藥

新藥發(fā)現(xiàn)經(jīng)常與捕食獵物相比較,藥物開發(fā)者也經(jīng)常被稱作獵藥人。新藥發(fā)現(xiàn)確實與自然界的捕食者/獵物平衡與博弈有很多 […]

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新年寄語:時空造英雄

新藥設計的頂層描述非常簡單,就是去找一個能在某生物大分子指定結(jié)合腔長期滯留的化合物,但這個簡單任務展開卻是一副 […]

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FIC身陷Eroom

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FIC身陷Eroom

雖然實踐證明BIC是最可持續(xù)商業(yè)模式、雖然迄今為止尚無一家靠持續(xù)上市FIC維持增長的大型制藥企業(yè),但顯然沒有F […]

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冰生于水、青出于藍

首創(chuàng)藥物(FIC)比較罕見,一個機理經(jīng)過首創(chuàng)藥物概念驗證后仍可能產(chǎn)生多個大產(chǎn)品,爭奪同類最佳(BIC)甚至快速 […]

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煮酒論藥術(shù)

雖然最近生物制藥進入一個相對低谷期,但是新技術(shù)、新策略還是層出不窮、令人眼花繚亂。今天就梳理一下新藥的主要前沿 […]

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ADC到底是什么?(十七)ADC的歷史地位

ADC已經(jīng)產(chǎn)生了Enhertu、Trodelvy這樣重磅藥物,也是現(xiàn)在抗癌藥最熱門的前沿之一,但是在征服晚期腫 […]

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ADC到底是什么?(十六)善變的喜樹堿

ADC自2000年首次批準已有二十幾年歷史,但真正火起來是2019年T-DXd的出現(xiàn)。傳統(tǒng)的ADC設計自以為是 […]

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ADC到底是什么?(十五)毒素的修養(yǎng)

ADC的復雜結(jié)構(gòu)有時如同戰(zhàn)斗機一樣看起來超級酷,但真正殺敵的還是里面坐著的那位不太顯眼的飛行員。ADC本質(zhì)是個 […]

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ADC到底是什么?(十四)ADC是正宗前藥嗎?

  ADC一般被認為是一個前藥(prodrug)。前藥的定義是藥物本身沒有活性,在體內(nèi)經(jīng)代謝處理后才 […]

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ADC到底是什么?(十三)抗體-抗原復合物誰當家?

ADC在腫瘤微環(huán)境中與靶點形成復合物后發(fā)生什么是ADC設計需要考慮的重要因素,因為這涉及到哪些微環(huán)境指標能預測 […]

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ADC到底是什么?(十二)八字不合的靶向藥物與異質(zhì)腫瘤

  ADC本質(zhì)上是一個靶向療法,而靶向療法治療晚期腫瘤有天然缺陷,近些年在靶向藥物圍攻下多西他賽這樣 […]

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ADC到底是什么?(十一)時空轉(zhuǎn)換

抗體與抗原結(jié)合能力強、特異性高,但分子量很大、進入腫瘤微環(huán)境速度慢,幸好抗體半衰期較長、能有足夠時間探索。所以 […]

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ADC到底是什么?(十)下一代偶聯(lián)藥物

本人大學革命史課本序言中陳旭麓先生寫到“歷史學看來是探索過去,實際上應該是為了現(xiàn)在與未來。”同樣ADC機制研究 […]

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ADC到底是什么?(九)旁觀者何時被殺傷

因為腫瘤結(jié)構(gòu)復雜、藥物尤其是大分子藥物浸潤難度比較大,加上腫瘤抗原暴露比較有限、有些腫瘤細胞可能根本就不表達靶 […]

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ADC到底是什么?(八)貌似街頭混戰(zhàn)的華山論劍

腫瘤是新藥開發(fā)失敗率最高的領(lǐng)域之一,ADC領(lǐng)域也是負多勝少。化療治療腫瘤表面看貌似一個六親不認的細胞毒化合物殺 […]

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ADC到底是什么?(七)可見的摟錢耙子、隱身的裝錢匣子

  有些ADC藥物雖然療效非常不錯,但是整體看ADC藥物預測療效困難、不知道哪些患者會受益或受傷害也 […]

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ADC到底是什么?(六)誰在施展魔法?

ADC本身沒有活性(除了抗體介導的免疫殺傷外)、只有毒素被釋放出來才有腫瘤殺傷活性,但是到目前為止體內(nèi)、尤其是 […]

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ADC到底是什么?(五)魔法子彈還是子彈

ADC雖然比化療藥物大很多、也復雜很多,但本質(zhì)還是一個化療藥物。雖然作為司機的抗體部分在某些情況下可能起到暗中 […]

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ADC到底是什么?(四)Curtin-Hammett規(guī)則

ADC設計的·一個基本假設是抗體與靶點抗原結(jié)合后會啟動殺傷過程,如果ADC只與靶點結(jié)合那么ADC就只殺傷表達靶 […]

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ADC到底是什么?(三)IO-化療、甚至IO-IO組合

對魔法子彈設計者來說比魔法扳機更傷自尊的說法是你這武器不過是火藥和槍把子的組合、瞄準和導航系統(tǒng)沒你想的那么重要 […]

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