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ADC到底是什么?(十六)善變的喜樹堿

ADC自2000年首次批準(zhǔn)已有二十幾年歷史,但真正火起來是2019年T-DXd的出現(xiàn)。傳統(tǒng)的ADC設(shè)計(jì)自以為是 […]

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ADC到底是什么?(十五)毒素的修養(yǎng)

ADC的復(fù)雜結(jié)構(gòu)有時(shí)如同戰(zhàn)斗機(jī)一樣看起來超級(jí)酷,但真正殺敵的還是里面坐著的那位不太顯眼的飛行員。ADC本質(zhì)是個(gè) […]

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ADC到底是什么?(十四)ADC是正宗前藥嗎?

  ADC一般被認(rèn)為是一個(gè)前藥(prodrug)。前藥的定義是藥物本身沒有活性,在體內(nèi)經(jīng)代謝處理后才 […]

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ADC到底是什么?(十三)抗體-抗原復(fù)合物誰當(dāng)家?

ADC在腫瘤微環(huán)境中與靶點(diǎn)形成復(fù)合物后發(fā)生什么是ADC設(shè)計(jì)需要考慮的重要因素,因?yàn)檫@涉及到哪些微環(huán)境指標(biāo)能預(yù)測(cè) […]

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ADC到底是什么?(十二)八字不合的靶向藥物與異質(zhì)腫瘤

  ADC本質(zhì)上是一個(gè)靶向療法,而靶向療法治療晚期腫瘤有天然缺陷,近些年在靶向藥物圍攻下多西他賽這樣 […]

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ADC到底是什么?(十一)時(shí)空轉(zhuǎn)換

抗體與抗原結(jié)合能力強(qiáng)、特異性高,但分子量很大、進(jìn)入腫瘤微環(huán)境速度慢,幸好抗體半衰期較長、能有足夠時(shí)間探索。所以 […]

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ADC到底是什么?(十)下一代偶聯(lián)藥物

本人大學(xué)革命史課本序言中陳旭麓先生寫到“歷史學(xué)看來是探索過去,實(shí)際上應(yīng)該是為了現(xiàn)在與未來。”同樣ADC機(jī)制研究 […]

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ADC到底是什么?(九)旁觀者何時(shí)被殺傷

因?yàn)槟[瘤結(jié)構(gòu)復(fù)雜、藥物尤其是大分子藥物浸潤難度比較大,加上腫瘤抗原暴露比較有限、有些腫瘤細(xì)胞可能根本就不表達(dá)靶 […]

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ADC到底是什么?(八)貌似街頭混戰(zhàn)的華山論劍

腫瘤是新藥開發(fā)失敗率最高的領(lǐng)域之一,ADC領(lǐng)域也是負(fù)多勝少。化療治療腫瘤表面看貌似一個(gè)六親不認(rèn)的細(xì)胞毒化合物殺 […]

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ADC到底是什么?(七)可見的摟錢耙子、隱身的裝錢匣子

  有些ADC藥物雖然療效非常不錯(cuò),但是整體看ADC藥物預(yù)測(cè)療效困難、不知道哪些患者會(huì)受益或受傷害也 […]

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ADC到底是什么?(六)誰在施展魔法?

ADC本身沒有活性(除了抗體介導(dǎo)的免疫殺傷外)、只有毒素被釋放出來才有腫瘤殺傷活性,但是到目前為止體內(nèi)、尤其是 […]

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ADC到底是什么?(五)魔法子彈還是子彈

ADC雖然比化療藥物大很多、也復(fù)雜很多,但本質(zhì)還是一個(gè)化療藥物。雖然作為司機(jī)的抗體部分在某些情況下可能起到暗中 […]

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ADC到底是什么?(四)Curtin-Hammett規(guī)則

ADC設(shè)計(jì)的·一個(gè)基本假設(shè)是抗體與靶點(diǎn)抗原結(jié)合后會(huì)啟動(dòng)殺傷過程,如果ADC只與靶點(diǎn)結(jié)合那么ADC就只殺傷表達(dá)靶 […]

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ADC到底是什么?(二)魔法子彈還是魔法扳機(jī)

  ADC被稱作魔法子彈,意思是接上抗體后的化療藥物可以準(zhǔn)確殺傷目標(biāo)細(xì)胞。但這是基于抗體如果能特異性 […]

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ADC到底是什么?(一)分子靶向、組織遞送

被稱作魔法子彈的ADC近幾年風(fēng)光無限,這類藥物的設(shè)計(jì)思路很清楚,就是利用抗原與抗體的高特異結(jié)合能力將毒素選擇性 […]

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ADC藥物治療窗口的生物學(xué)起源

隨著大量ADC藥物進(jìn)入臨床,關(guān)于這類藥物工作機(jī)制的討論也在加深。根據(jù)設(shè)計(jì)、ADC因?yàn)榭梢栽诳乖磉_(dá)細(xì)胞優(yōu)先內(nèi)化并釋放所攜帶毒素,因此選擇性殺傷抗原表達(dá)細(xì)胞。因?yàn)槟壳癆DC抗原基本都是腫瘤相關(guān)抗原,因此腫瘤細(xì)胞可以被選擇性殺傷、從而擴(kuò)大毒素的治療窗口。雖然很多ADC藥物的確增加了毒素的治療窗口,但一個(gè)與設(shè)計(jì)原理不太相符的現(xiàn)象也引起大家注意。

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ADC:藥物設(shè)計(jì)的登月計(jì)劃(二)

雖然Enhertu的出現(xiàn)后讓ADC成為一個(gè)熱門領(lǐng)域,但多數(shù)上市ADC藥物還只是小眾產(chǎn)品、更有大量ADC藥物在臨床試驗(yàn)中因?yàn)槎拘蕴蠡虔熜Р蛔愣 ?/p>

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ADC:藥物設(shè)計(jì)的登月計(jì)劃

ADC是現(xiàn)在新藥發(fā)現(xiàn)一個(gè)非常火熱的板塊,一個(gè)主要原因是Enhertu的巨大成功激發(fā)了大家“咱差啥”的本能反應(yīng)。本文談一談ADC誕生的背景、設(shè)計(jì)超越Enhertu產(chǎn)品的挑戰(zhàn)為何比原來設(shè)想要大很多、以及我認(rèn)為的未來發(fā)展方向。

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實(shí)體瘤新靶點(diǎn):Claudin18.2抗體改善晚期胃癌生存

上周的ASCO-GI年會(huì)上安斯泰來公布了其Claudin18.2抗體Zolbetuximab在一個(gè)晚期胃癌/GEJ的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

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FDA批準(zhǔn)Lecanemab

今天FDA通過加速審批(AA)通道批準(zhǔn)了百健和衛(wèi)材的粉狀蛋白抗體Lecanemab

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