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ADC到底是什么?(十九)MTD困局

ADC因?yàn)榭梢赃x擇性把毒素遞送到腫瘤細(xì)胞,所以大家期待與對應(yīng)小分子毒素比最高耐受劑量(MTD)會提高、最低有效 […]

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ADC到底是什么?(十八)毒素逃逸

為化療藥物裝上導(dǎo)航系統(tǒng)提高靶向性是個(gè)歷史悠久的工程,從早期的各種納米遞送技術(shù)、小分子偶聯(lián)藥物到近些年的ADC、 […]

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獵食與獵藥

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獵食與獵藥

新藥發(fā)現(xiàn)經(jīng)常與捕食獵物相比較,藥物開發(fā)者也經(jīng)常被稱作獵藥人。新藥發(fā)現(xiàn)確實(shí)與自然界的捕食者/獵物平衡與博弈有很多 […]

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新年寄語:時(shí)空造英雄

新藥設(shè)計(jì)的頂層描述非常簡單,就是去找一個(gè)能在某生物大分子指定結(jié)合腔長期滯留的化合物,但這個(gè)簡單任務(wù)展開卻是一副 […]

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FIC身陷Eroom

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FIC身陷Eroom

雖然實(shí)踐證明BIC是最可持續(xù)商業(yè)模式、雖然迄今為止尚無一家靠持續(xù)上市FIC維持增長的大型制藥企業(yè),但顯然沒有F […]

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冰生于水、青出于藍(lán)

首創(chuàng)藥物(FIC)比較罕見,一個(gè)機(jī)理經(jīng)過首創(chuàng)藥物概念驗(yàn)證后仍可能產(chǎn)生多個(gè)大產(chǎn)品,爭奪同類最佳(BIC)甚至快速 […]

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煮酒論藥術(shù)

雖然最近生物制藥進(jìn)入一個(gè)相對低谷期,但是新技術(shù)、新策略還是層出不窮、令人眼花繚亂。今天就梳理一下新藥的主要前沿 […]

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ADC到底是什么?(十七)ADC的歷史地位

ADC已經(jīng)產(chǎn)生了Enhertu、Trodelvy這樣重磅藥物,也是現(xiàn)在抗癌藥最熱門的前沿之一,但是在征服晚期腫 […]

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ADC到底是什么?(十六)善變的喜樹堿

ADC自2000年首次批準(zhǔn)已有二十幾年歷史,但真正火起來是2019年T-DXd的出現(xiàn)。傳統(tǒng)的ADC設(shè)計(jì)自以為是 […]

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ADC到底是什么?(十五)毒素的修養(yǎng)

ADC的復(fù)雜結(jié)構(gòu)有時(shí)如同戰(zhàn)斗機(jī)一樣看起來超級酷,但真正殺敵的還是里面坐著的那位不太顯眼的飛行員。ADC本質(zhì)是個(gè) […]

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ADC到底是什么?(十四)ADC是正宗前藥嗎?

  ADC一般被認(rèn)為是一個(gè)前藥(prodrug)。前藥的定義是藥物本身沒有活性,在體內(nèi)經(jīng)代謝處理后才 […]

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ADC到底是什么?(十三)抗體-抗原復(fù)合物誰當(dāng)家?

ADC在腫瘤微環(huán)境中與靶點(diǎn)形成復(fù)合物后發(fā)生什么是ADC設(shè)計(jì)需要考慮的重要因素,因?yàn)檫@涉及到哪些微環(huán)境指標(biāo)能預(yù)測 […]

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ADC到底是什么?(十二)八字不合的靶向藥物與異質(zhì)腫瘤

  ADC本質(zhì)上是一個(gè)靶向療法,而靶向療法治療晚期腫瘤有天然缺陷,近些年在靶向藥物圍攻下多西他賽這樣 […]

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ADC到底是什么?(十一)時(shí)空轉(zhuǎn)換

抗體與抗原結(jié)合能力強(qiáng)、特異性高,但分子量很大、進(jìn)入腫瘤微環(huán)境速度慢,幸好抗體半衰期較長、能有足夠時(shí)間探索。所以 […]

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ADC到底是什么?(十)下一代偶聯(lián)藥物

本人大學(xué)革命史課本序言中陳旭麓先生寫到“歷史學(xué)看來是探索過去,實(shí)際上應(yīng)該是為了現(xiàn)在與未來。”同樣ADC機(jī)制研究 […]

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ADC到底是什么?(九)旁觀者何時(shí)被殺傷

因?yàn)槟[瘤結(jié)構(gòu)復(fù)雜、藥物尤其是大分子藥物浸潤難度比較大,加上腫瘤抗原暴露比較有限、有些腫瘤細(xì)胞可能根本就不表達(dá)靶 […]

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ADC到底是什么?(八)貌似街頭混戰(zhàn)的華山論劍

腫瘤是新藥開發(fā)失敗率最高的領(lǐng)域之一,ADC領(lǐng)域也是負(fù)多勝少。化療治療腫瘤表面看貌似一個(gè)六親不認(rèn)的細(xì)胞毒化合物殺 […]

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ADC到底是什么?(七)可見的摟錢耙子、隱身的裝錢匣子

  有些ADC藥物雖然療效非常不錯(cuò),但是整體看ADC藥物預(yù)測療效困難、不知道哪些患者會受益或受傷害也 […]

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ADC到底是什么?(六)誰在施展魔法?

ADC本身沒有活性(除了抗體介導(dǎo)的免疫殺傷外)、只有毒素被釋放出來才有腫瘤殺傷活性,但是到目前為止體內(nèi)、尤其是 […]

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ADC到底是什么?(五)魔法子彈還是子彈

ADC雖然比化療藥物大很多、也復(fù)雜很多,但本質(zhì)還是一個(gè)化療藥物。雖然作為司機(jī)的抗體部分在某些情況下可能起到暗中 […]

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