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今天《Nature Reviews Drug Discovery》發(fā)表一篇由阿斯列康、禮來(lái)、葛蘭素、和輝瑞聯(lián)合發(fā)表的一篇文章。他們分析了四個(gè)公司在2000-2010年這10年間通過(guò)臨床前研究準(zhǔn)備進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)812個(gè)藥物的命運(yùn)，試圖通過(guò)計(jì)算藥物的理化性質(zhì)來(lái)預(yù)測(cè)其成功率。到分析時(shí)已有605個(gè)化合物因?yàn)楦鞣N原因停止了開(kāi)發(fā)。

近期葛蘭素腫瘤免疫療法負(fù)責(zé)人Axel Hoos說(shuō)抗腫瘤依然是葛蘭素的戰(zhàn)略重點(diǎn)之一，并透露正在積極進(jìn)行OX40和與IDO類似的免疫微環(huán)境調(diào)節(jié)藥物研發(fā)。

今天Evaluate Pharma發(fā)表的最新分析顯示今后5年全球處方藥銷量將以平均每年4.8%的速度增長(zhǎng)，到2020年將達(dá)到9870億美元。諾華仍然會(huì)是最大的處方藥公司，現(xiàn)在在研藥物價(jià)值最高的是吉利德科學(xué)的丙肝藥物三方組合，作價(jià)248億美元。

今天阿斯列康在歐洲抗風(fēng)濕病年會(huì)上公布其痛風(fēng)藥物L(fēng)esinurad在一個(gè)叫做CRYSTAL的三期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。在這個(gè)有324人參加、持續(xù)一年的實(shí)驗(yàn)中，病人使用200毫克或400毫克Lesinurad與武田的非布索坦（80毫克）聯(lián)用和單獨(dú)使用非布索坦比較。只有400毫克組顯示尿酸控制在5毫克/分升以下的人數(shù)統(tǒng)計(jì)顯著超過(guò)對(duì)照組，而準(zhǔn)備報(bào)批的200毫克劑量沒(méi)有顯示附加療效，因此錯(cuò)過(guò)實(shí)驗(yàn)一級(jí)終點(diǎn)。

昨天一個(gè)叫做Axovant Science的制藥公司在美國(guó)上市，募集了3.15億美元，據(jù)說(shuō)是生物制藥史上募資最多的IPO。最近生物制藥公司沒(méi)有產(chǎn)品線也能成功IPO已經(jīng)不是新聞，但這個(gè)公司即使在2015屆生物制藥企業(yè)中也是一朵奇葩。

昨天FDA的分泌與代謝藥物顧問(wèn)小組以13票贊成、3票反對(duì)的壓倒性結(jié)果支持賽諾菲的Praluent上市，今天幾乎是同一班人馬又以大致相同的投票結(jié)果（11票贊成、4票反對(duì)）支持安進(jìn)的PCSK9抑制劑Repatha上市，其中全票（15:0）支持用于治療家族性高血脂癥患者。

今天FDA專家組以13票贊成、3票反對(duì)的投票結(jié)果支持賽諾菲/再生元的PCSK9抑制劑Praluent上市，明天將討論安進(jìn)的同類藥物。雖然Praluent獲得壓倒性支持，但適用人群至少暫時(shí)不會(huì)太大。

明天、后天FDA專家組將分別討論賽諾菲/再生元和安進(jìn)的PCSK9抑制劑的上市申請(qǐng)。雖然去年FDA曾公開(kāi)宣布由于降低LDL在降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的可靠作用，F(xiàn)DA會(huì)在沒(méi)有outcome結(jié)果的情況下僅根據(jù)LDL這個(gè)所謂surrogate marker的降低批準(zhǔn)這些藥物上市，但今天FDA官員卻對(duì)是否應(yīng)該根據(jù)LDL下降批準(zhǔn)PCSK9抑制劑提出質(zhì)疑。

6月3日新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）在線發(fā)表馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院John Jarcho 和John Keany博士以“Proof That Lower Is Better—LDL Cholesterol and IMPROVE-IT”為題的評(píng)論文章，指出當(dāng)日在NEJM發(fā)表的IMPROVE-IT實(shí)驗(yàn)完全印證了膽固醇學(xué)說(shuō)（LDL Hypothesis），并且建議自此膽固醇學(xué)說(shuō)應(yīng)該改稱膽固醇原則（LDL Principle）。

本周末第75屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)在波士頓舉行。和萬(wàn)眾矚目的ASCO不同，2015 ADA幾乎沒(méi)有什么太熱烈的報(bào)道和討論。雖然糖尿病是患病人群最大的慢性病之一，但整個(gè)產(chǎn)業(yè)界似乎對(duì)這樣一個(gè)普遍、嚴(yán)重的慢性病興趣不大。和癌癥相比，糖尿病無(wú)論對(duì)藥廠還是投資界都吸引力不足。

最近ACS Medchem. Lett.發(fā)表一篇討論藥物化學(xué)在靶點(diǎn)確證（target validation）中作用的文章，引起中美兩國(guó)制藥界的注意。今天咱們講講靶點(diǎn)確證到底是怎么回事兒。

今年ASCO除了大量激動(dòng)人心的技術(shù)進(jìn)展外，一個(gè)關(guān)鍵的技術(shù)外話題是如何應(yīng)對(duì)新藥的高價(jià)問(wèn)題。本屆年會(huì)主題講演是哈佛商學(xué)院Michael Porter教授的value-based healthcare，而本屆ASCO主席Peter Yu也把降低成本作為改善病人體驗(yàn)、改善整體健康之外腫瘤治療的第三個(gè)核心問(wèn)題。

今天上午約翰霍普金斯大學(xué)的助理教授Dung T. Le在2015 ASCO大會(huì)上報(bào)道了一個(gè)有41位晚期癌癥患者參與的2期臨床實(shí)驗(yàn)（NCT01876511），在這個(gè)實(shí)驗(yàn)中有10個(gè)直腸癌患者檢測(cè)表現(xiàn)基因錯(cuò)配修復(fù)缺陷，這組患者采用Keytruda治療有40%的病人之后腫瘤縮小，而包括胃癌、小腸癌、和卵巢癌有錯(cuò)配修復(fù)缺陷患者的應(yīng)答率更高，達(dá)71%。相反，錯(cuò)配修復(fù)功能完好的患者對(duì)Keytruda的應(yīng)答率為0。根據(jù)這個(gè)懸殊的初步臨床結(jié)果，默沙東高級(jí)副總裁Roy Baynes透露啟動(dòng)了Keytruda的一個(gè)針對(duì)錯(cuò)配修復(fù)缺陷的結(jié)直腸癌臨床實(shí)驗(yàn)。

雖然免疫療法成為ASCO 15的焦點(diǎn)，但其它療法也有相當(dāng)驕人的結(jié)果向世人展示。這是今天靶向療法的一些進(jìn)展。

2015 ASCO今天正式開(kāi)幕，萬(wàn)眾矚目的癌癥免疫療法開(kāi)始向世人公開(kāi)最近臨床實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)。今天施貴寶公布了哨卡抑制劑Opdivo一個(gè)叫做Checkmate-057的三期臨床細(xì)節(jié)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)是作為二線針對(duì)非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。和多西他賽比，Opdivo組的中值生存期延長(zhǎng)2.8個(gè)月（12.2對(duì)9.4個(gè)月）。但對(duì)于PD-L1陽(yáng)性患者，二者的生存期分別為17和9個(gè)月。這個(gè)結(jié)果比投資者預(yù)想要差，施貴寶股票下滑6.5%，70億市值灰飛煙滅。Opdivo的主要競(jìng)爭(zhēng)者Keytrduda廠家默沙東股票則上揚(yáng)2%。

今天FierceBiotech和Bloomberg聯(lián)合發(fā)起新一輪的民意測(cè)驗(yàn)，這次的問(wèn)題是生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)是否被投資者高估（are biotech assets overvalued）？今天發(fā)生的兩件事和這個(gè)調(diào)查密切相關(guān)。一是處方藥管理公司Express Scripts繼去年挑起丙肝藥物價(jià)格戰(zhàn)后又提出抗癌藥要按質(zhì)論價(jià)，支付多少不能光按劑量，還得看在具體適應(yīng)癥為患者帶來(lái)的價(jià)值。二是即將上市的PCSK9抑制劑價(jià)格戰(zhàn)已經(jīng)開(kāi)始。

美國(guó)福泰制藥的首席執(zhí)行官（CEO）兼總裁Jeffrey M. Leiden在2014年的薪酬按照目前市值估算高達(dá)4580萬(wàn)美元，在Equilar and The Associated Press的一項(xiàng)調(diào)查中排名全球上市公司職業(yè)經(jīng)理人的第八位（彭博社排名第40位）。Jeff Leiden的薪酬包括基本工資（110萬(wàn)美元）、獎(jiǎng)金（300萬(wàn)美）、股票獎(jiǎng)勵(lì)（1990萬(wàn)美元）、和其它包括“留守”股票獎(jiǎng)勵(lì)（1490萬(wàn)美元）等，其中“留守”獎(jiǎng)勵(lì)受到一些限制，比如在“2015-2017年公司關(guān)鍵時(shí)期不得離職”且三年之內(nèi)不能全部?jī)冬F(xiàn)。

上周五安進(jìn)宣布將退出和阿斯列康在銀屑病藥物IL17抗體brodalumab的合作，原因是在申報(bào)NDA時(shí)安進(jìn)認(rèn)為brodalumab造成的自殺念頭副作用可能嚴(yán)重限制產(chǎn)品的標(biāo)簽。阿斯列康現(xiàn)在獨(dú)立擁有brodalumab，但這種獲得獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)的方式顯然不是投資者希望看到的。今天安進(jìn)股票下滑1.2%，阿斯列康下滑1.6%。

最近免疫療法的崛起令我思考化療這個(gè)最早癌癥治療策略是否因?yàn)檎`傷了免疫系統(tǒng)而幫了不少倒忙。化療是癌癥治療的一個(gè)重要里程碑，通過(guò)化學(xué)品人類第一次使無(wú)法手術(shù)（如白血病）的腫瘤短暫消失。

最近Aduro生物技術(shù)公司的環(huán)二核苷酸（cyclic dinucleotide，CDN）類干擾素基因刺激蛋白（STimulator of INterferon Genes，STING）激動(dòng)劑（比如ADU-S100）的一些臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果刊登在Cell Reports和Science and Translational Medicine等學(xué)術(shù)刊物上。